一般來說，凡能引起腎小球濾過膜損傷的因素都可以導致腎病綜合征，根據(jù)病因可將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者之診斷主要依靠排除繼發(fā)性腎病綜合征，原發(fā)性腎病綜合征病因不明，研究結果提示免疫機制，尤其是細胞免疫變化可能和發(fā)病有關，此外脂代謝紊亂，凝血因子的變化及大量蛋白尿亦參與本病的發(fā)生，繼發(fā)性腎病綜合征常見病因有以下幾類。
感染 (25%)：
細菌感染，見于鏈球菌感染后腎炎，細菌性心內(nèi)膜炎，分流腎炎，麻風，梅毒，結核，慢性腎盂腎炎伴反流性腎病等;病毒感染見于乙型肝炎，巨細胞病毒，傳染性單核細胞增多癥，人類免疫缺陷病毒;寄生蟲感染見于瘧原蟲，弓形蟲病，蠕蟲，血吸蟲病，絲蟲病。
藥物(22%)：
中毒、過敏 、有機或無機汞，有機金及銀，青霉胺，二醋嗎啡，丙磺舒，非甾體抗炎藥，三甲雙酮等藥物;蜂蟄，蛇毒;花粉，疫苗，抗毒素等過敏。
腫瘤 (15%)：
肺，胃，結腸，乳腺，卵巢，甲狀腺等腫瘤，白血病及淋巴瘤，Willm瘤等。
系統(tǒng)性疾病(10%)：
系統(tǒng)性紅斑狼瘡，混合性結締組織病，皮肌炎，舍格倫綜合征，過敏性紫癜，淀粉樣變等。
代謝性疾病 (5%)：
糖尿病，甲狀腺疾病。
遺傳性疾病
先天性腎病綜合征，Alport綜合征，F(xiàn)abry病，鐮狀細胞貧血，指甲-臏骨綜合征，脂肪營養(yǎng)不良，家族性腎綜等。
其他
子癇，移植腎慢性排異，惡性腎硬化，腎動脈狹窄等。
在我國繼發(fā)性腎病綜合征中，以系統(tǒng)性紅斑狼瘡，糖尿病腎病，過敏性紫癜最為常見，此處重點介紹原發(fā)性腎病綜合征。
兒童患者原發(fā)性腎病綜合征常見的病理組織學改變是以微小病變型為主，成人則主要是局灶節(jié)段性腎炎，膜型腎病和微小病變型。
近年來成人腎病綜合征病因有明顯變遷，1970～1980年期間膜型腎病是最常見原因，其次是微小病變腎病和局灶節(jié)段性腎小球硬化，有人認為局灶節(jié)段性腎小球硬化不應發(fā)生腎病綜合征，但臨床腎活檢證實，局灶節(jié)段性腎小球硬化超過了膜型腎病，Mark等報道，1976～1979年膜型腎病占36%，微小病變?yōu)?3%，局灶節(jié)段性硬化(FSGS)占15%，而1995～1997年FSGS已是腎病綜合征主要病因，占35%，他們還發(fā)現(xiàn)在1995～1997年組中在黑人腎病綜合征FSGS占50%，而且67%的年齡在45歲以內(nèi)，微小病變腎病綜合征呈減少趨勢，膜增殖性腎炎也呈減少趨勢，而系膜IgA腎病則逐年增加，資料顯示年齡在44歲以上病例中有10%AL淀粉樣腎病，但未能證實為多發(fā)性骨髓瘤和副球蛋白血癥。
腎病綜合征有4個主要特征，即大量蛋白尿，低蛋白血癥，高膽固醇血癥，和全身顯著水腫。
1.大量蛋白尿
大量蛋白尿是腎病綜合征的標志，主要成分是白蛋白，也含有其他血漿蛋白成分，腎小球基底膜通透性變化是蛋白尿產(chǎn)生的基本原因，電荷屏障和機械屏障(腎小球毛細血管孔徑屏障)的變化，腎小管上皮細胞的重吸收和分解代謝能力對蛋白尿的形成也有影響，腎小球濾過率，血漿蛋白濃度和蛋白攝入量等直接影響蛋白尿的程度，腎小球濾過率降低時，蛋白尿會減少;嚴重低蛋白血癥時，尿蛋白排出量可增加，高蛋白飲食會使尿蛋白排出增加;因此，僅以每天蛋白定量的方法，不能準確判斷尿蛋白的程度，可進一步做白蛋白清除率，尿蛋白/肌酐(>3.5常為腎病范圍蛋白尿)，尿蛋白電泳檢出尿中IgG成分增多提示尿蛋白選擇性低，尿蛋白選擇性無肯定的臨床價值，現(xiàn)已少用。
2.低蛋白血癥
是腎病綜合征必備的第二特征，血清白蛋白低于30g/L，腎病綜合征時肝臟對白蛋白的合成增加，當飲食中給予足夠的蛋白質(zhì)及熱卡時，患者的肝臟每天合成白蛋白約22.6g，比正常人每天15.6g顯著增多，當肝臟合成白蛋白的代償作用不足以彌補尿蛋白的丟失量時，才會出現(xiàn)低蛋白血癥，低蛋白血癥和尿蛋白排出量之間是不全一致的。
腎病綜合征患者通常呈負氮平衡，在高蛋白負荷時，可轉(zhuǎn)為正氮平衡，高蛋白負荷可能因腎小球濾過蛋白增加而使尿蛋白排出增多，故血漿蛋白升高不明顯，但同時服用血緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，可阻抑尿蛋白的排泄，血白蛋白濃度可明顯上升。
值得注意的是，低蛋白血癥時，藥物與白蛋白的結合會有所減少，血中游離藥物濃度升高，可能會增加藥物的毒性反應。
腎病綜合征時多種血漿蛋白成分可發(fā)生變化，α2及β球蛋白增加，α1球蛋白多正常，IgG水平明顯下降，而IgA，IgM，IgE水平多正常或升高，纖維蛋白原，凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ可升高，可能與肝臟合成升高有關，伴血小板數(shù)目增加，抗凝血酶Ⅲ(肝素有關因子)降低，C蛋白和S蛋白濃度多正常或增高，但活性下降，這均會有助于發(fā)生高凝狀態(tài)，尿中纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的增加，反映了腎小球通透性的變化，總之，血中凝聚及凝集的各種前因子均增加，而抗凝聚及纖溶作用的機制受損，由于高膽固醇血癥和高纖維蛋白原血癥的聯(lián)合影響，血漿黏滯度增加，當血管內(nèi)皮受損時，易產(chǎn)生自發(fā)性血栓形成。
另外，轉(zhuǎn)運蛋白也減少，如攜帶重要金屬離子(銅，鐵，鋅)的蛋白下降，與重要激素(甲狀腺素，皮質(zhì)素，前列腺素)及有活性的25-(OH)D3結合的蛋白也下降，后者可導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，鈣磷代謝紊亂，引發(fā)腎性骨病，持續(xù)的轉(zhuǎn)鐵蛋白減少，使糖皮質(zhì)激素在受治病人體內(nèi)游離和結合的激素比率改變，導致該藥代謝和療效發(fā)生改變。
3.高脂血癥
本病總膽固醇，三酰甘油明顯增加，低密度脂蛋白(LDH)，極低密度脂蛋白(VLDH)水平升高，高脂血癥與低白蛋白血癥有關，LDL/HLDL僅于血清白蛋白低于10～20g/L時才升高，高密度脂蛋白(HDL)正常或下降，LDL/HDL比率升高，使發(fā)生動脈硬化性合并癥的危險增大，高脂血癥與血栓形成及進行性腎小球硬化有關。
患者可呈脂質(zhì)尿，尿中出現(xiàn)雙折光的脂肪體，可能為內(nèi)含膽固醇的上皮細胞或脂肪體管型。
4.水腫
患者最引人注意的癥狀是逐漸加重的全身水腫，初始晨起眼瞼，面部，踝部可見水腫;隨著病情發(fā)展水腫波及全身，并出現(xiàn)胸腔積液，腹水，心包積液，縱隔積液，陰囊或陰唇水腫，也可出現(xiàn)肺水腫，嚴重者雙眼不能睜開，頭頸部變粗，皮膚可呈蠟樣蒼白，加之胸，腹水的存在，故出現(xiàn)明顯呼吸困難，不能平臥只能端坐位，若有皮膚損傷，則組織內(nèi)液溢出且不易停止，水腫與體位關系明顯，如出現(xiàn)與體位無關的水腫，應疑及靜脈血栓形成，水腫的嚴重程度一般與低白蛋白血癥的程度呈正相關，一般認為水腫主要是由大量蛋白尿引起血漿蛋白(尤其白蛋白)下降，血漿膠體滲透壓減低，血管內(nèi)水分向組織間隙移動所致，另有認為本征的水腫與原發(fā)性腎性鈉水潴留有關，可能的因素是：①腎小球濾過率下降;②腎小管重吸收增加;③遠端小管對血漿心房肽(ANP)反應能力下降。
原發(fā)性腎病綜合征的診斷應結合患者年齡，發(fā)病情況，病程特征，臨床癥狀和實驗室結果綜合分析做出診斷，腎病綜合征具備大量蛋白尿，低蛋白血癥，水腫 及高脂血癥者，診斷并不難，確診原發(fā)性腎病綜合征，首先要排除繼發(fā)性腎病綜合征，腎活檢的病理改變有助明確診斷，原發(fā)性腎病綜合征的診斷標準是：①尿蛋白 超過3.5g/d;②血漿白蛋白低于30g/L;③水腫;④血脂升高;其中①，②兩項為診斷所必須，完整的診斷首先應確診是否為腎病綜合征，然后確認病 因，排除繼發(fā)性的病因和遺傳性病因，才能診斷為原發(fā)性腎病綜合征，若無禁忌證者最好做腎活檢確定病理診斷，最后須判斷有無并發(fā)癥，尤其是合并感染，血栓及 急性腎衰時，更應及時判斷。
鑒別診斷
腎病綜合征是一組臨床表現(xiàn)相似的癥候群，而不是獨立的疾病，其主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿，低蛋白血癥，水腫，高血脂癥，引起腎病綜合征的原因很多，概括起來可分為兩大類，即：原發(fā)性和繼發(fā)性。
確診原發(fā)性腎病綜合征，首先必須與繼發(fā)性腎病綜合征相鑒別，臨床常見的，須與本病鑒別的繼發(fā)性腎病綜合征主要有以下幾種：
1.紫癜性腎炎：病人具備皮疹，紫癜，關節(jié)痛，腹痛及便血等特征表現(xiàn)，又有血尿，蛋白尿，水腫，高血壓等腎炎的特點，若紫癜特征表現(xiàn)不典型，易誤診為原發(fā)性腎病綜合征，本病早期往往伴血清IgA升高，腎活檢彌漫系膜增生為常見病理改變，免疫病理是IgA及C3為主要沉積物，故不難鑒別。
2.狼瘡性腎炎：多見于20～40歲女性，病人多有發(fā)熱，皮疹及關節(jié)痛，血清抗核抗體，抗ds-DNA，抗SM抗體陽性，補體C3下降，腎活檢光鏡下除系膜增生外，病變有多樣性特征，免疫病理呈“滿堂亮”。
3.糖尿病腎病：多發(fā)于糖尿病史10年以上的病人，可表現(xiàn)為腎病綜合征，眼底檢查有微血管改變，腎活檢示腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增生，典型損害為Kimmelstiel-Wilson結節(jié)形成，腎活檢可明確診斷。
4.乙肝病毒相關腎炎：可表現(xiàn)為腎病綜合征，病毒血清檢查證實有病毒血癥，腎臟免病理檢查發(fā)現(xiàn)乙肝病毒抗原成分。
5.Wegner肉芽腫：鼻及鼻竇壞死性炎癥，肺炎，壞死性腎小球為本病的三大特征，腎損害的臨床特征為急進性腎小球腎炎或腎病綜合征，血清γ球蛋白，IgG，IgA增高。
6.淀粉樣腎病：早期可僅有蛋白尿，一般經(jīng)3～5年出現(xiàn)腎病綜合征，血清γ球蛋白增高，心臟，肝，脾大，皮膚有血清γ球蛋白苔癬樣黏液樣水腫，確診依靠腎活檢。
7.惡性腫瘤所致的腎病綜合征：各種惡性腫瘤均可通過免疫機制引起腎病綜合征，甚至以腎病綜合征為早期臨床表現(xiàn)，因此對腎病綜合征病人應做全面檢查，排除惡性腫瘤。
8.腎移植術后移植腎復發(fā)：腎移植后腎病綜合征的復發(fā)率約為10%，通常術后1周至25個月，出現(xiàn)蛋白尿，受者往往出現(xiàn)嚴重的腎病綜合征，并在6個月至10年間喪失移植腎。
9.藥物所致腎病綜合征：有機金，汞，D-青霉胺，卡托普利(巰甲丙脯酸)，非類固醇類消炎藥有引起腎病綜合征(如膜性腎病)的報道，應注意用藥史，及時停藥可能使病情緩解。
10.人類免疫缺陷病毒相關性腎病：人類免疫缺陷病毒相關腎病(HIV-AN)是AIDS患者腎臟合并癥，多見于HIV感染的早期，其他嚴重感染之前，依據(jù)患者有無HIV易感因素(如靜脈毒品濫用，同性戀，HIV高發(fā)地區(qū)及人群)，早期HIV檢測及抗HIV抗體的檢測，并結合HIV的其他臨床表現(xiàn)(如無癥狀性感染，持續(xù)性淋巴結腫大，繼發(fā)性腫瘤)可有助于HIV-AN的診斷，結合腎病綜合征患者及腎病綜合征范圍的蛋白尿患者，尤其是對短期內(nèi)腎功能進行性惡化的局灶節(jié)段性腎小球硬化患者應想到本病的可能性，HIV-AN的腎病理學特征是：全球性或節(jié)段性腎小球毛細血管壁收縮與塌陷，伴有明顯的足突細胞增生;光鏡中只要任何一個腎小球呈全球性塌陷或20%以上的腎小球呈節(jié)段性塌陷就應考慮本病;電鏡下HIV-AN的腎小球內(nèi)皮細胞，間質(zhì)白細胞內(nèi)有大量的管網(wǎng)狀包涵物(存在于80%～90%的HIV-AN患者)，有助于確立診斷。
11.混合性結締組織病腎損害：患者同時具有系統(tǒng)性硬化癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性肌炎或皮肌炎三種疾病的混合表現(xiàn)，但不能確診其中一疾病，血清多可檢出高滴度的抗RNP抗體，抗SM抗體陰性，血清補體幾乎都正常，腎損害僅約5%，主要表現(xiàn)為蛋白尿及血尿，也可發(fā)生腎病綜合征，腎功能基本正常，腎活檢病理改變多為系膜增生性腎小球腎炎或膜性腎病，對糖皮質(zhì)激素反應好，預后較好。
12.類風濕性關節(jié)炎腎損害：類風濕性關節(jié)炎好發(fā)于20～50歲女性，腎損害的發(fā)生率較低，其腎損害的原因可能有以下幾種情況：類風濕性關節(jié)炎鎮(zhèn)痛藥腎病，類風濕性關節(jié)炎并發(fā)腎淀粉樣變，類風濕性關節(jié)炎并發(fā)腎小球腎炎，類風濕性關節(jié)炎并發(fā)腎病綜合征十分罕見，其類風濕因子陽性，腎活檢最常見為系膜性腎小球腎炎，應用皮質(zhì)激素治療后可改善。
13.冷球蛋白血癥腎損害：臨床上遇到紫癜，關節(jié)痛，雷諾現(xiàn)象，肝脾腫大，淋巴結腫大，視力障礙，血管性暈厥及腦血栓形成等，同時并發(fā)腎小球腎炎，應考慮本病，進一步證實血中冷球蛋白增高，即可確定診斷，冷球蛋白血癥都可引起腎損害，在臨床上1/3患者發(fā)生慢性腎小球疾病，主要表現(xiàn)為蛋白尿及鏡下血尿，常可發(fā)生腎病綜合征及高血壓，預后較差，少數(shù)患者表現(xiàn)為急性腎炎綜合征，部分可呈急進性腎炎綜合征，直接發(fā)展至終末期衰竭。
14.結節(jié)病腎損害：結節(jié)病是少見的病因未明的多系統(tǒng)肉芽腫性疾病，腎臟受累較少見，臨床腎損害者約占1%，腎活檢及尸檢時發(fā)現(xiàn)腎病變者達20%，多發(fā)于30～50歲，男女均可發(fā)病，確診主要依靠實驗室檢查及胸部照片，淋巴結，皮膚，肝，腎活檢，血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性升高等有助于診斷，結節(jié)病的腎損害可分為：肉芽腫直接侵犯腎臟，鈣代謝異常所致腎損害和腎小球腎炎。
15.纖維素性腎小球病：40～60歲發(fā)病多見，男性偏多，大多數(shù)患者有鏡下血尿，幾乎所有患者均有蛋白尿，60%～70%患者為腎病綜合征范疇蛋白尿，50%以上患者有高血壓，絕大多數(shù)無系統(tǒng)性疾病，有少數(shù)病例合并惡性腫瘤，電鏡下示存在類似淀粉樣纖維絲樣物質(zhì)或呈中空的微管樣結構的纖維樣物質(zhì)，但對剛果紅染色，硫磺素T等染色陰性，目前，傾向于把兩者視為同一疾病。
16.膠原Ⅲ腎小球病：成人及兒童均可發(fā)病，男性多見，常染色體隱性遺傳，常以蛋白尿和腎病綜合征為特點，長時期內(nèi)腎功能正常，以后逐漸進展為慢性腎功能衰竭，腎活檢病理檢查是診斷本病的惟一手段，免疫熒光可見增寬的系膜區(qū)及整個毛細血管均見強陽性膠原Ⅲ。
17.纖維連接蛋白腎小球病：發(fā)病在14～59歲，多見于30歲以下年輕人，男女均可受累，本病為常染色體顯性遺傳，蛋白尿是本病常見的臨床表現(xiàn)，50%患者有高血壓，腎活檢病理檢查光學顯微鏡下可見系膜區(qū)及內(nèi)皮下均質(zhì)的透明樣物質(zhì)(PAS陽性)，剛果紅染色陰性，電子顯微鏡檢查可見毛細血管襻腔內(nèi)充滿纖細的顆粒狀電子致密物，基底膜厚度正常，這些剛果紅染色陰性的纖維直徑較免疫管狀疾病的纖維小，其分布與光學顯微鏡下所見的PAS陽性的物質(zhì)相一致;免疫病理檢查系纖維連接蛋白染色腎小球強陽性，且彌漫分布于系膜區(qū)和內(nèi)皮下，有助于確診。
18.脂蛋白腎小球病：多見于男性，多數(shù)呈散發(fā)性，少數(shù)為家族性發(fā)病，全部患者存在蛋白尿，有的逐漸進展為腎病范圍的蛋白尿，脂蛋白不在腎外形成栓塞，其病理特征為高度膨脹的腎小球毛細血管襻腔中存在層狀改變的“脂蛋白栓子”，組織化學染色脂蛋白陽性，電子顯微鏡下證實“脂蛋白栓塞”，并存在血脂質(zhì)代謝異常，診斷不難確立，本病無確切有效的治療方法。
腎病綜合征西醫(yī)治療方法
腎病綜合征是腎內(nèi)科的常見疾患，常用以腎上腺皮質(zhì)激素為主的綜合治療。原則為控制水腫，維持水電解質(zhì)平衡，預防和控制感染及并發(fā)癥。合理使用腎上腺皮質(zhì)激素，對復發(fā)性腎病或?qū)に啬退幷邞浜鲜褂妹庖咭种扑帲委煵粌H以消除尿蛋白為目的，同時還應重視保護腎功能。
1.一般對癥處理
(1)休息與活動：腎病綜合征發(fā)生時應以臥床休息為主，在一般情況好轉(zhuǎn)后。水腫基本消退后可適度床上及床邊活動，以防肢體血管血栓形成。病情基本緩解后可逐步增加活動，緩解病情半年無復發(fā)者可考慮增加室內(nèi)輕工作，盡量避免各種感染。
(2)飲食：宜進清淡、易消化食物，每天攝取食鹽1～2g，禁用腌制食品，少用味精及食堿。發(fā)病的早期、極期，應給予較高的優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，每天1～1.5g/kg有助于緩解低蛋白血癥及所致的并發(fā)癥。對于慢性非極期腎病綜合征，應適當限制蛋白攝入量，每天0.8～1.0g/kg。能量供給每天以30～35kcal/kg體重為宜。嚴重高脂血癥患者應當限制脂類的攝入量，采用少油低膽固醇飲食。同時注意補充銅、鐵、鋅等微量元素，在激素應用過程中，適當補充維生素及鈣劑。
2.利尿消腫治療
(1)噻嗪類利尿藥：主要作用于髓襻升支厚壁段和遠曲小管前段，通過抑制鈉和氯的重吸收，增加鉀的排泄而利尿。常用氫氯噻嗪25mg，3次/d口服。長期服用應防止低鉀、低鈉血癥。
(2)潴鉀利尿藥：主要作用于遠曲小管后段，排鈉、排氯，但潴鉀，適用于有低鉀血癥的病人。單獨使用時利尿作用不顯著，可與噻嗪類利尿藥合用。常用氨苯蝶啶50mg，3次/d，或醛固酮拮抗藥螺內(nèi)酯20mg，3次/d。長期服用須防止高鉀血癥，對腎功能不全病人應慎用。
(3)襻利尿藥：主要作用于髓襻升支，對鈉、氯和鉀的重吸收具有強力抑制作用。常用呋塞米(速尿)20～120mg/d，或布美他尼(丁尿胺)1～5mg/d(同等劑量時作用較呋塞米強40倍)，分次口服或靜脈注射。在滲透性利尿藥物應用后隨即給藥效果更好。應用襻利尿藥時須謹防低鈉血癥及低鉀、低氯血癥性堿中毒發(fā)生。
(4)滲透性利尿藥：通過一過性提高血漿膠體滲透壓，可使組織中水分回吸收入血，同時造成腎小管內(nèi)液的高滲狀態(tài)，減少水、鈉的重吸收而利尿。常用不含鈉的右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)或羥乙基淀粉(706代血漿，分子量均為2.5萬～4.5萬Da)，250～500ml靜脈滴注，隔天1次。隨后加用襻利尿藥可增強利尿效果。但對少尿(尿量<400ml/d)病人應慎用此類藥物，因其易與腎小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白和腎小球濾過的白蛋白一起形成管型，阻塞腎小管，并由于其高滲作用導致腎小管上皮細胞變性、壞死，誘發(fā)“滲透性腎病”，導致急性腎衰竭。
(5)提高血漿膠體滲透壓：血漿或人血白蛋白等靜脈滴注均可提高血漿膠體滲透壓，促進組織中水分回吸收并利尿，如接著立即靜脈滴注呋塞米60～120mg(加于葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注1h)，能獲得良好的利尿效果。當病人低蛋白血癥及營養(yǎng)不良嚴重時亦可考慮應用人血白蛋白。但由于輸入的血漿和其制品均將于24～48h內(nèi)由尿中排出，故血漿制品不可輸注過多過頻，否則因腎小球高濾過及腎小管高代謝可能造成腎小球臟層及腎小管上皮細胞損傷，輕者影響糖皮質(zhì)激素療效，延遲疾病緩解，重者可損害腎功能。對伴有心臟病的病人應慎用此法利尿，以免因血容量急性擴張而誘發(fā)心力衰竭。
(6)其他：對嚴重頑固性水腫病人，上述治療無效者可試用短期血液超濾治療，實施本療法能迅速脫水，嚴重腹水病人還可考慮在嚴格無菌操作條件下放腹水，體外濃縮后自身靜脈回輸。
對腎病綜合征病人利尿治療的原則是不宜過快過猛，以免造成血容量不足、加重血液高黏傾向，誘發(fā)血栓、栓塞并發(fā)癥。
3.抑制免疫與炎癥反應治療
(1)糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)：激素治療可能是通過抑制炎癥反應、抑制免疫反應、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影響腎小球基底膜通透性等綜合作用而發(fā)揮其利尿、消除尿蛋白的療效。使用原則是：
①起始足量;
②緩慢減藥;
③長期維持。常用方案一般為潑尼松1mg/(kg?d)，口服8周，必要時可延長至12周;足量治療后每1～2周減原用量的10%，當減至20mg/d左右時癥狀易反復，應更加緩慢減量;最后以最小有效劑量(10mg/d)作為維持量，再服半年至1年或更長。激素的用法可采取全天量1次頓服，或在維持用藥期間兩天量隔天一次性頓服，以減輕激素的不良反應。水腫嚴重、有肝功能損害或潑尼松療效不佳時，可更換為潑尼松龍(等劑量)口服或靜脈滴注。
臨床上根據(jù)病人對糖皮質(zhì)激素的治療反應，將其分為“激素敏感型”(用藥8周內(nèi)腎病綜合征緩解)、“激素依賴型”(激素減藥到一定程度即復發(fā))和“激素抵抗型”(激素治療無效)三類，各自的進一步治療措施有所區(qū)別。運用大劑量激素沖擊治療，能迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素特異性受體達到飽和，在短時間內(nèi)發(fā)揮激素抗炎的最大效應;另一方面大劑量激素的免疫抑制及利尿效應也均較常規(guī)劑量更為明顯。因而它可用來治療對常規(guī)激素無效的難治性腎病綜合征，可使部分病人得以緩解。
長期應用激素的病人易出現(xiàn)感染、藥物性糖尿、骨質(zhì)疏松等不良反應，少數(shù)病例還可能發(fā)生股骨頭無菌性缺血性壞死，須加強監(jiān)測，及時處理。
(2)細胞毒藥物：這類藥物可用于“激素依賴型”或“激素抵抗型”的病人，協(xié)同激素治療。若無激素禁忌，一般不作為首選或單獨治療用藥。
①環(huán)磷酰胺(CTX)：是國內(nèi)外最常用的細胞毒藥物，在體內(nèi)被肝細胞微粒體羥化，產(chǎn)生有烷化作用的代謝產(chǎn)物而具有較強的免疫抑制作用。應用劑量為每天每千克體重2mg，分1～2次口服;或200mg加入生理鹽水注射液20ml內(nèi)，隔天靜脈注射。累積量達6～8g后停藥。主要不良反應為骨髓抑制及中毒性肝損害，并可出現(xiàn)性腺抑制(尤其男性)、脫發(fā)、胃腸道反應及出血性膀胱炎。近來也有報道環(huán)磷酰胺(CTX)0.5～0.75g/(m2?次)靜脈療法治療容易復發(fā)的腎病綜合征，與口服作用相似，但副作用相對較小。
②氮芥：為最早用于治療腎病綜合征的藥物，治療效果較佳。但因較強的局部組織刺激作用，嚴重的胃腸道反應和較強的骨髓抑制作用，目前臨床上應用較少。在其他細胞毒藥物無效時，仍應推薦使用。此藥多在睡前從靜脈滴注的三通頭中推注，給藥前可先用鎮(zhèn)靜止吐藥，如異丙嗪;注畢續(xù)滴5%葡萄糖液100～200ml沖洗血管以防靜脈炎。一般常由1mg開始，隔天注射1次，每次加量1mg，至5mg后每周注射2次，累積量達每千克體重1.5～2.0mg(80～100mg)后停藥。
③其他：苯丁酸氮芥2mg，3次/d口服，共服用3個月，毒性較氮芥小，療效亦較差。此外，硫唑嘌呤、長春新堿及塞替派亦有報道使用，但療效均較弱。
(3)環(huán)孢素：
能選擇性抑制T輔助細胞及T細胞毒效應細胞，已作為二線藥物用于治療激素及細胞毒藥物無效的難治性腎病綜合征。常用量為5mg/(kg?d)，分兩次口服，服藥期間須監(jiān)測并維持其血濃度谷值為100～200ng/ml。服藥2～3個月后緩慢減量，共服半年左右。主要不良反應為肝腎毒性，并可致高血壓、高尿酸血癥、多毛及牙齦增生等。該藥價格昂貴，有較多不良反應及停藥后易復發(fā)，使其應用受到限制。
(4)霉酚酸酯(MMF)：
霉酚酸酯(MMF)藥理作用與硫唑嘌呤相似，但有高度的選擇性，因而骨髓抑制及肝細胞損傷等不良反應少，初起用于抗移植排異，效果良好;臨床試用該藥治療特殊類型的狼瘡性腎炎及系統(tǒng)性血管炎，也取得明顯療效。然而，霉酚酸酯(MMF)費用昂貴，用它治療難治性腎病綜合征僅有少數(shù)無對照的臨床報道，應用前景如何有待進一步研究。霉酚酸酯(MMF)誘導劑量為1～2g/d，持續(xù)治療3個月后減量，至0.5g/d后維持治療6～12個月。
(5)他克莫司(FK506，普樂可復)：
FK506的治療作用與環(huán)孢素(CsA)相似，但腎毒性作用小于環(huán)孢素(CsA)的一種新型的免疫抑制藥。成人起始治療劑量為0.1mg/(kg?d)，血藥濃度保持在5～15ng/ml，療程為12周。如病人腎病綜合征緩解，尿檢蛋白轉(zhuǎn)陰性，藥量可減至0.08mg/(kg?d)，再持續(xù)治療12周。6個月后減至0.05mg/(kg?d)維持治療。
應用激素、細胞毒藥物及其他新型免疫抑制藥治療腎病綜合征可有多種方案，原則是增強療效的同時，最大限度地減少副作用。最近，國外學者根據(jù)對以往臨床研究的總結，認為應用激素治療與否、應用的時間與療程等應結合病人的年齡、腎小球病理類型、蛋白尿以及腎功能損害等情況而有所區(qū)別，并已提出了一些新的推薦治療方案。我國還須結合自己的經(jīng)驗進一步實踐并總結。
(6)非特異性降尿蛋白治療：
除上述特殊的免疫抑制治療難治性腎病綜合征外，還可通過非特異性降尿蛋白治療，減少病人的尿蛋白。有時聯(lián)合這些非特異性治療方法可能會達到意想不到的臨床效果。
①ACEI或ARB：臨床試驗證實血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)或其受體拮抗藥(ARB)可通過血流動力學變化和非血流動力學機制減少糖尿病腎病和慢性進展性腎臟病病人的尿蛋白。腎功能正常者，常可選用組織親和性較好的ACEI-貝那普利(洛汀新)10～20mg/d;腎功能減退者可選用雙通道的ACEI-福辛普利(蒙諾)10～20mg/d。纈沙坦或氯沙坦等ARB藥物也可選用。
②降脂治療：由于腎病綜合征常合并高脂血癥，增加血漿黏度和紅細胞變性，機體處于高凝狀態(tài)，導致腎小球血流動力學的改變;脂代謝紊亂，腎內(nèi)脂肪酸結構發(fā)生改變，導致腎內(nèi)縮血管活性物質(zhì)釋放增加，腎小球內(nèi)壓升高，尿蛋白增加;高膽固醇和高LDL血癥，氧化LDL清除降解減少，一方面促進單核和(或)巨噬細胞釋放炎癥細胞生長因子，另外還可能影響內(nèi)皮細胞功能，導致腎小球毛細血管通透性增加，尿蛋白增多。因而降脂治療可降低蛋白尿。
③肝素或低分子肝素：肝素或低分子肝素治療腎病綜合征，一方面可以降低病人的血漿黏度和紅細胞變性，改善高凝傾向和腎小球血流動力學異常;另一方面可增加腎臟GBM的陰電荷屏障，減少尿蛋白的漏出;此外，還有報道肝素有潛在的抗醛固酮作用，可緩解病人的臨床癥狀。普通肝素用法：100mg(12500U)溶于5%葡萄糖水500ml中持續(xù)靜脈滴注6～8h，或使病人的PT延長2倍，1次/d，2周為1個療程。低分子肝素：0.4ml皮下注射，1～2次/d，2～4周為1個療程，以后根據(jù)病情還可重復使用。
④非特異性抗炎藥物：非特異性抗炎藥以犧牲腎小球濾過率為代價來減低尿蛋白的排泄，此外它還有抑制前列腺素合成、加重水腫、高鉀血癥、過敏間質(zhì)性腎炎和腎毒性等副作用，因而限制了它在腎病綜合征病人中的臨床運用。高選擇性的環(huán)氧化酶(COX)Ⅱ抑制藥已經(jīng)問世，運動試驗已經(jīng)證實新型的環(huán)氧化酶(COX)Ⅱ抑制藥能減少尿蛋白，而無明顯副作用。然而，臨床療效如何，有待進一步驗證。
⑤血漿置換及蛋白吸附療法：血漿置換療法首先用于治療重癥狼瘡，其機制是通過血漿置換裝置清除機體內(nèi)的自身抗體、免疫復合物、補體及炎癥介質(zhì)等，使病人臨床癥狀緩解。該療法可去除血漿中的某些GBM毒性因子，因而使病人尿蛋白減少，臨床腎病緩解或部分緩解。用免疫吸附療法治療FSGS和移植腎病復發(fā)，療效優(yōu)于單純的血漿置換療法。
⑥大劑量免疫球蛋白靜脈療法(IVIgG)：IVIgG療法首先用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜，以后臨床發(fā)現(xiàn)使用該法對特殊類型的SLE也有明顯療效。近來，臨床報道運用該法治療膜性腎病導致的難治性腎病綜合征取得一定療效。用法：0.4～1.0g/(kg?d)連續(xù)靜脈滴注3～5天后，改為0.3～0.4g/周或每月1次治療，療程10個月。
(7)目前，國內(nèi)外對不同腎小球病理類型引起的腎病綜合征常采取以下治療方法：
①微小病變型腎病及輕度系膜增生性腎小球腎炎：常對激素治療敏感，初治者可單用激素治療。因感染、勞累而短期復發(fā)者可再使用激素，療效差或反復發(fā)作者應并用細胞毒藥物。應力爭達到完全緩解。
②膜性腎病：尤其是特發(fā)性膜性腎病，是成人原發(fā)性腎小球疾病的常見病理類型之一，因其病情變化緩慢預后差別較大，而藥物治療相對不敏感，存在腎功能逐漸惡化及自發(fā)緩解兩種不同的傾向。在諸多危險因素中，大量尿蛋白及其持續(xù)時間是最主要的因素，尿蛋白>4g/d超過18個月，6g/d超過9個月，8g/d超過6個月，以及起病時即>10g/d的病人發(fā)展為終末期腎衰竭(ESRF)幾率明顯增加;同時，約25%的病人可自然緩解。多年來大量循證醫(yī)學研究資料提示單獨使用糖皮質(zhì)激素治療無效，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合細胞毒類藥物可能有效。首先受關注的是Ponticelli等的“意大利方案”：甲潑尼龍(甲基潑尼松龍)1g/d靜脈滴注3天，接著口服0.4mg/(kg?d)，27天后改為口服苯丁酸氮芥0.2mg/(kg?d)，30天，循環(huán)上述治療3次，總療程半年，結論認為該方案具有降低尿蛋白及保護腎功能的作用。此外Ponticelli等又對比了甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺：甲潑尼龍1g/d靜脈滴注3天，接著口服0.4mg/(kg?d)，30天后改為口服環(huán)磷酰胺0.5mg/(kg?d)共30天，循環(huán)該治療3次，總療程半年。兩種方案均有效，后者優(yōu)于前者。
另有學者采用環(huán)孢素(CSA)治療，口服CSA(3.7±2.0)mg/(kg?d)半年以上，認為對那些因為免疫抑制藥發(fā)生抵抗，且平均尿蛋白≥11g/d的高危病人，可達34%～48%的緩解率。臨床因考慮CSA的腎毒性而不愿選用，經(jīng)研究認為CSA用量>5mg/(kg?d)者，或用于已有廣泛腎間質(zhì)纖維化病人，當血Cr>354tLmol/L有一定的腎毒性，建議不用該治療。近來，也有霉酚酸酯(MMF)治療膜性腎病的報道：潑尼松20～60mg/d聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)1～2g/d，觀察6個月，認為治療是有效的。以上方案要注意高齡病人在治療時酌情減量，一味盲目用藥，易發(fā)生嚴重副作用，甚至導致病人死亡。此外，以上方案均須進一步更完善的前瞻性研究。另外，膜性腎病易發(fā)生血栓、栓塞并發(fā)癥，應予積極防治。
③局灶硬化性腎小球腎炎：原發(fā)性局灶節(jié)段腎小球硬化(FSGS)也是腎臟疾病的常見病理類型，臨床多表現(xiàn)為腎病綜合征(NS)，以往認為原發(fā)性FSGS療效差，一般5～10年即進入ESRF。近年來，大量回顧性研究結果顯示，延長激素療程可增加FSGS的緩解率：潑尼松(強的松)初始劑量1mg/(kg?d)，一般維持2～3個月后逐漸減量，獲得完全緩解的平均時間為3～4個月，因此成人FSCS所導致的NS在經(jīng)過6個月的潑尼松治療[1mg/(kg?d)]仍未緩解者，才稱之為激素抵抗。對于老年人，大部分學者主張隔天潑尼松治療[1.0～1.6mg/(kg?d)]持續(xù)治療3～5個月。對于激素依賴、抵抗和復發(fā)者潑尼松加間斷環(huán)磷酰胺沖擊治療可增加緩解率，環(huán)磷酰胺總量不宜大于12g。其他如CSA、霉酚酸酯(MMF)、FK506、ACEI和ARB等藥物的使用以及采用血漿置換白蛋白吸附法治療FSGS。
④其他：系膜毛細血管性腎小球腎炎、局灶節(jié)段性腎小球硬化和重度系膜增生性腎小球腎炎常較快地發(fā)生腎功能不全，預后差。通常對已發(fā)生腎功能不全者，不再給予激素及細胞毒藥物治療，而按慢性腎功能不全處理。腎功能正常者，可參考應用下列治療方案：先給足量激素及細胞毒藥物(或可同時加用抗凝藥及抗血小板藥)積極治療;療程完成后無論療效如何均及時減撤藥，以避免嚴重副作用;隨后保持維持量激素及抗血小板藥長期服用。如此治療后，少數(shù)病例可能緩解，多數(shù)病人腎病綜合征雖未緩解，但仍有可能延緩腎功能減退。
腎病綜合征中醫(yī)治療方法
中藥治療：單純中醫(yī)、中藥治療腎病綜合征療效出現(xiàn)較緩慢，一般主張與激素及細胞毒藥物聯(lián)合應用。
(1)辨證施治：腎病綜合征病人多被辨證為脾腎陽虛，可給予健脾溫腎的方劑(如真武湯)治療。
(2)拮抗激素及細胞毒藥物副作用：久用大劑量激素常出現(xiàn)陰虛內(nèi)熱，可給予滋陰降火的方劑，常可減輕激素的副作用;激素減量過程中輔以中藥補腎溫陽及補益氣血方劑，常可減少病情反跳、鞏固療效;應用細胞毒藥物時配合給予補益氣血中藥，可減輕骨髓抑制的副作用。
(3)其他：雷公藤總苷20mg，口服3次/d，有降尿蛋白作用，可配合激素應用。國內(nèi)研究顯示該藥具有抑制免疫、抑制腎小球系膜細胞增生的作用， 并能改善腎小球濾過膜通透性。主要副作用為性腺抑制、肝功能損害及外周血白細胞減少等，及時停藥后方可恢復。本藥毒性作用較大，甚至可引起急性腎衰竭，用時要小心監(jiān)護。
實驗室檢查
1.尿常規(guī)：單純性腎病，尿蛋白定性多為 ～ ;24h定量超過0.1g/kg，偶有短暫性少量紅細胞，腎炎性腎病除出現(xiàn)不同程度的蛋白尿外，還可見鏡下或肉眼血尿。
2.血生化測定：表現(xiàn)為低蛋白血癥(血清白蛋白<30g/L，嬰兒<25g/L)，白蛋白與球蛋白比例倒置，血清蛋白電泳顯示球蛋白增高;血膽固醇顯著增高(兒童>5.7mmol/L，嬰兒>5.1mmol/L)。
3.腎功能測定：少尿期可有暫時性輕度氮質(zhì)血癥，單純性腎病腎功能多正常，如果存在不同程度的腎功能不全，出現(xiàn)血肌酐和尿素氮的升高，則提示腎炎性腎病。
4.血清補體測定：有助于區(qū)別單純性腎病與腎炎性腎病，前者血清補體正常，后者則常有不同程度的低補體血癥，C3持續(xù)降低。
5.血清及尿蛋白電泳：通過檢測尿中IgG成分反映尿蛋白的選擇性，同時可鑒別假性大量蛋白尿和輕鏈蛋白尿，如果尿中γ球蛋白與白蛋白的比值小于0.1，則為選擇性蛋白尿(提示為單純型腎病)，大于0.5為非選擇性蛋白尿(提示為腎炎型腎病)。
6.血清免疫學檢查：檢測抗核抗體，抗雙鏈DNA抗體，抗Sm抗體，抗RNP抗體，抗組蛋白抗體，乙肝病毒標志物以及類風濕因子，循環(huán)免疫復合物等，以區(qū)別原發(fā)性與繼發(fā)性腎病綜合征。
7.凝血，纖溶有關蛋白的檢測：如血纖維蛋白原及第Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ及Ⅹ因子，抗凝血酶Ⅲ，尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)等的檢測可反映機體的凝血狀態(tài)，為是否采取抗凝治療提供依據(jù)。
8.尿酶測定：測定尿溶菌酶，N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等有助于判斷是否同時存在腎小管-間質(zhì)損害。
其他檢查
1.B超等影像學檢查：排除腎臟的先天性畸形。
2.經(jīng)皮腎穿刺活體組織檢查：對診斷為腎炎型腎病或糖皮質(zhì)激素治療效果不好的病兒應及時行腎穿刺活檢，進一步明確病理類型，以指導治療方案的制訂。
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