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繼發性白血病 繼發性白血病的2大癥狀(2)

  (3)葉酸

  因繼發性白血病常常出現巨幼細胞貧血的形態學特征,非葉酸缺乏,補充葉酸是無效的。可用葉酸試驗性治療,以鑒別是否有葉酸缺乏。劑量:10mg/次,3次/d,口服,無明顯不良反應。

  (4)維生素B6

  有人試用大劑量的維生素B6,50~200mg/d,分次口服,結果證明部分患者僅有網織紅細胞升高,輸血次數減少,但對病態造血無影響。

  2.誘導分化劑

  (1)維A酸

  ①異維A酸(13-順式維甲酸)

  體外研究證明,13cisRA抑制急性早幼粒細胞白血病(APL)患者的白血病細胞增殖,誘導白血病細胞分化。該藥在繼發性白血病的初期臨床治療中結果令人鼓舞,但隨機研究未能取得較好的反應率,認為該藥療效不肯定。劑量:2~4mg/(kg·d)或20~125mg/(m2·d),療程1~11個月,通常口服至少3個月以上。不良反應有肝損害(ALT、AST增高,膽紅素增高),口唇干裂,皮膚過度角化,口腔炎,血清三酰甘油增高等。不良反應與劑量有關,劑量在100mg/m2之內可減少不良反應。

  ②維A酸(全反式維甲酸)

  維A酸(ATRA)是一種新的維生素A衍生物,對APL及HL-60細胞系有誘導分化作用,但對絕大多數繼發性白血病無效。劑量:20~30mg/d,口服,至少用藥3個月,療程1~9個月。不良反應:口干,唇干,皮膚過度角化,關節酸痛,肌肉痛,ALT增加,膽紅素升高,劑量過大可出現維A酸綜合征。

  (2)維生素D3及其衍生物

  通過與細胞內的特異性維生素D3受體(VDR)結合,調節DNA復制和翻譯,促進異常細胞分化。用骨化三醇(羅鈣全)治療t-MDS患者,未觀察到臨床反應。劑量:2g/d,口服,連用4~20周。

  (3)小劑量阿糖胞苷(Ara-C)

  LD-阿糖胞苷(Ara-C)的作用機制是細胞分化還是細胞毒作用尚有爭議,目前認為兩種作用兼而有之。對繼發性白血病療效僅有較低的反應率(10%~25%),中位反應持續時間短,通常在3~15個月。一項關于LD-阿糖胞苷(Ara-C)治療的Meta分析顯示,170名患者中27名(16%)獲得CR,中位反應期10.5個月,但未能延長生存期。劑量:10~20mg/(m2·d),連用21天為一療程,有效可繼續用,也有主張在緩解后,每月維持4天,維持數月。不良反應:骨髓抑制,口腔黏膜炎。

  (4)地西他濱(5-氮雜-2,脫氧胞苷)

  地西他濱(DAC)能抑制DNA甲基轉移酶,降低DNA甲基化,抑制集落生長,誘導異常細胞分化,體外實驗證明該藥是有細胞毒作用的,因此,可能同時導致異常克隆的產生。一項研究中43例MDS患者接受地西他濱(DAC)治療,7例為t-MDS患者,總反應率為49%,CR率為12%,總體中位生存期為13.3個月。劑量:45mg/(m2·d),連用3天為1療程,5~7周重復1療程。不良反應:骨髓抑制,胃腸道癥狀,肝功能損害。

  (5)誘導分化劑聯合應用

  可使用的方案有:

  ①異維A酸(13cisRA )60mg(m2·d)+阿糖胞苷(Ara-C) 5mg/(m2·d),每12 h一次,皮下注射。

  ②異維A酸(13cisRA)1mg/(kg·d)+INF-α3×106。

  U/d+維生素D31μg/d;③維A酸(ATRA) 45mg/(m2·d),第1~12周+G-CSF 5μg/(kg·d),第5~12周;④異維A酸(13cisRA) 2mg/(m2·d)+維生素D3 0.75μg/d,連用21天+阿糖胞苷(Ara-C)10mg/m2 每12小時1次,連用15天。

  3.刺激骨髓造血藥物

  (1)雄激素

  睪酮刺激紅細胞生成的作用機制是驅使G0期的CFU-S進入增殖周期,加強了干細胞增殖與分化的作用,刺激紅細胞生成素產生。以達那唑(Danazol)研究較多,劑量為600mg/d,分次口服,治療時間至少在3個月以上,絕大多數病例顯示無效。不良反應:肝功能損害。

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