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什么是多發性骨髓瘤 總是腰酸背痛或是這病(2)

  溶骨性病變是多發性骨髓瘤的重要特征之一,目前認為,溶骨性病變主要并非由瘤細胞直接侵蝕骨質引起,而是由瘤細胞分泌一些因子激活破骨細胞所致,這些因子包括IL-1,淋巴細胞毒素,腫瘤壞死因子(TNF)以及破骨細胞激活因子(OAF),OAF的活性需經IL-1,淋巴細胞毒素,TNF介導,這些因子能夠激活破骨細胞,導致骨質疏松,骨質破壞。

  另有研究指出,6號染色體長臂缺失可促使TNF,OAF增多,加重溶骨性病變,干擾素γ和腎上腺皮質激素則可抑制這些因子的產生。

  多發性骨髓瘤的多種多樣的臨床表現是由于惡變克隆漿細胞無節制地增生,浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起:瘤細胞在原發部位骨髓的過度增生,導致骨髓造血功能抑制;瘤細胞廣泛浸潤可累及淋巴結,脾臟,肝臟,呼吸道及其他部位。

  引起受累組織器官的功能障礙:瘤細胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關的癥狀;瘤細胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙,而過量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害,輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害,而同時正常多克隆漿細胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制,使機體免疫力減低,易招致繼發感染。

  多發性骨髓瘤常見侵犯骨骼,病變骨的骨小梁破壞,骨髓腔內為灰白色瘤組織所充塞,骨皮質變薄或被腐蝕破壞,骨質變得軟而脆,可用刀切開,瘤組織切面呈灰白色膠樣,若有出血則呈暗紅色,瘤組織可穿透骨皮質,浸潤骨膜及周圍組織。

  在顯微鏡下瘤細胞呈彌漫分布,間質量少,由纖細的纖維組織及薄壁血管組成,小部分腫瘤可有豐富的網狀纖維,瘤細胞是不同分化程度的漿細胞,分化好者酷似正常成熟漿細胞,分化差者類似組織細胞,胞體較大,外形不規則,胞質藍染,核旁空暈不明顯,核大且染色質細致,含1或2個核仁,可見雙核或多核瘤細胞,也有瘤細胞呈灶性分布者。

  骨髓外浸潤多見于肝,脾,淋巴結及其他網狀內皮組織,也見于腎,肺,心,甲狀腺,睪丸,卵巢,消化道,子宮,腎上腺及皮下組織,部分病例(8%~15%)的瘤組織及臟器有淀粉樣物質沉著,即免疫球蛋白輕鏈沉著,用剛果紅染色,在普通光學顯微鏡下和旋光顯微鏡下分別呈示特殊綠色和二色性,用免疫熒光法可鑒定其為輕鏈,在此種淀粉樣物質沉著周圍有異物巨細胞反應,常見受累器官為舌,肌肉,消化道,腎,心肌,血管,關節囊及皮膚。

  多發性骨髓瘤如何治療

  1、干擾素及其他生物反應調節劑

  干擾素是具有抗病毒,影響(抑制或刺激)細胞生長,調節免疫等多種功能的細胞因子,干擾素對細胞(包括腫瘤細胞)生長的影響多表現為抑制作用,同時干擾素也有激活自然殺傷細胞,激活細胞毒性T細胞,刺激B細胞合成免疫球蛋白等調節免疫作用,因此被用于腫瘤包括本病的治療,應用干擾素α(3~5)×106U皮下注射,1周3次,至少6周以上,單藥治療本病初治患者的有效率為10%~20%,多為部分緩解,若與化療合并使用,是否優于單用化療尚有爭論,雖然較多報告肯定化療合并干擾素α可提高緩解率和延長緩解期,但部分報告認為加用干擾素α對療效并無影響,至于難治性病例,各家報告均認為干擾素α很難奏效,對于化療取得完全緩解后患者的維持治療,雖然部分研究報告持否定態度,但是多數研究肯定應用干擾素α[(3~5)×106U皮下注射,1周3次,長期注射]作為維持治療,可以獲得延長緩解期的效果,此一爭論尚待進一步研究澄清。

  白介素6(IL-6)是誘導B細胞分化和刺激B細胞-漿細胞生長的重要細胞因子,人骨髓瘤細胞體外培養需要IL-6,骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也顯著升高,這些都提示IL-6在本病的發病機制中起著重要作用,因此有研究應用抗IL-6單克隆抗體治療本病,初步報告有一定療效,但有待進一步研究證實。

  骨痛是本病的主要癥狀之一,帕米膦酸二鈉(博寧,阿可達)通過抑制破骨細胞活性而減輕骨痛和溶骨性病變,用法為60~90mg,靜脈滴注,每月1次,可重復使用,新近報道應用OAF抑制劑(SD-7784,Statins)治療溶骨性病變,已進入臨床試驗。

  有研究報告維A酸通過對IL-6受體的負調控,抑制骨髓瘤細胞生長,而取得一定療效,對血清IL-6水平升高患者口服維A酸治療的研究仍在進行之中。

  2、放射治療

  放射治療適用于不宜手術切除的孤立性骨漿細胞瘤和髓外漿細胞瘤的治療,同時也是減輕局部劇烈骨痛的有效治療手段,此外,對于化療無效的復發性或耐藥性患者采用半身放療或半身放療加聯合化療,有效率約為50%,放射劑量一般為上半身625cGy,或下半身850cGy,近年來由于骨髓移植的進展,周身放療多作為移植前預處理措施之一,而不再單獨使用。

  3、手術治療

  當胸椎或腰椎發生溶骨性病變使患者臥床不起并可能因發生壓縮性骨折而導致截癱時,可以進行病椎切除,人工椎體置換固定術,成功的手術將使患者避免發生截癱,在一定程度上恢復活動能力,提高生命質量。

  4、造血干細胞移植

  化療雖在本病取得了顯著療效,但未能治愈本病,故自20世紀80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病,同基因,異基因,自身骨髓(包括外周血干細胞)移植均已應用于本病的臨床治療。

  總結:多發性骨髓瘤是一種危險的疾病,它早期的癥狀便是腰酸背痛,如果在腰酸背痛的同時,還出現了其它癥狀,那么一定要及時到醫院檢查,避免延誤病情導致健康遭受嚴重損害。

什么是多發性骨髓瘤 多發性骨髓瘤 腰酸背痛的原因 
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