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全面解析慢性髓細胞白血病的癥狀(3)

  1.CML慢性期患者的初始治療

  (1)酪氨酸激酶抑制劑治療

  伊馬替尼是第一代高度特異的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),直接靶向白血病致病基因產物—BCR-ABL融合蛋白。其作用機制為通過取代BCR-ABL融合蛋白結構中的ATP,阻斷ABL酪氨酸激酶及其下游分子的磷酸化,抑制Ph陽性細胞增殖,從而破壞了CML細胞的生存途徑。

  主要副作用為血液學毒性,疾病晚期更為嚴重,應重視治療早期(前3個月內)的血液學監測和支持治療;常見非血液學毒性包括水腫、惡心、腹瀉、皮疹、骨關節痛、肌痙攣和肝酶異常等,均可耐受或可控制。

  伊馬替尼為白血病基因產物的抑制劑,不能根除致病基因。因此,即使患者獲得分子學緩解也需終生服藥,停藥會導致疾病復發。

  (1)慢性期患者TKI一線治療

  慢性期患者首選治療為酪氨酸激酶抑制劑(TKI),每天一次。治療期間應定期監測血液學、細胞遺傳學及分子反應,隨時調整治療方案。2)慢性期患者TKI二線治療 慢性期患者TKI二線治療適應證:伊馬替尼不耐受者可選擇達沙替尼或者尼洛替尼;伊馬替尼療效欠佳者,伊馬替尼加量或者選擇達沙替尼或者尼洛替尼;伊馬替尼治療失敗者,選擇達沙替尼或者尼洛替尼,進展至AP/BP期者或者檢測出T315I突變者,行異基因造血干細胞移植。

  (2)其他治療

  干擾素為基礎的方案以及allo-HSCT亦可用于CML慢性期的治療。達沙替尼或者尼洛替尼治療治療失敗者,可行allo-HSCT。另外,對于經濟條件不允許進行以上治療的患者,可以予羥基脲或高三尖杉酯堿等化療藥物維持。

  2.CML進展期治療

  (1)加速期治療

  既往未使用TKI者

  既往未使用TKI者,可首先給予伊馬替尼或尼洛替尼,病情回復至慢性期者,可繼續應用伊馬替尼治療,如果患者有合適的造血干細胞供者來源,可考慮行allo-HSCT。有條件者,可同時進行BCR/ABL激酶域突變檢測,發現T315I突變或二代TKI不敏感的突變者應及早行allo-HSCT。有條件進行新藥臨床試驗的單位可行新藥試驗。

  伊馬替尼治療過程中病情進展者

  對于伊馬替尼治療過程中病情進展者,應根據BCR-ABL突變分析,換用二代TKI,如達沙替尼140 mg /天,或尼洛替尼400mg 每日兩次,如患者有合適的造血干細胞供者來源,可考慮行allo-HSCT。有條件者可同時進行BCR/ABL激酶域突變檢測,發現T315I突變或二代TKI不敏感的突變者應及早行allo-HSCT。有條件進行新藥臨床試驗的單位可行新藥試驗。

  (2)急變期治療

  既往未使用TKI者

  對于既往未使用TKI者,首先給予伊馬替尼或達沙替尼,以期使其能夠回復至慢性期,順利回復至慢性期者,應盡早行allo-HSCT。無allo-HSCT條件者可繼續應用伊馬替尼或化療。有條件者可進行臨床研究,如三尖杉酯堿或聯合化療。

  伊馬替尼治療過程中急變者

  對于伊馬替尼治療過程中急變者,首先進行骨髓形態檢查、流式細胞學檢查、細胞化學檢查(過氧化物酶,TdT等)、細胞遺傳學檢查等評估。確定為急淋變或急髓變。根據BCR-ABL突變分析,換用二代TKI,如達沙替尼或尼洛替尼和/或聯合不同化療。緩解后即行allo-HSCT或新藥試驗治療。

  3.異基因干細胞移植

  (1)適應證

  可參照如下原則進行allo-HSCT患者的篩選:1)新診斷的CML兒童和青年患者。

  (2)慢性期患者

  如果Sokal評分高危而移植EBMT風險積分≤2,且有HLA相合供者,可以選擇一線allo-HSCT治療。

  (3)對于一代或二代TKI治療失敗的各期患者

  可根據患者的年齡和意愿考慮行allo-HSCT。

  (4)在TKI治療中任何時間出現T315I突變的患者

  首選allo-HSCT;5)加速期或急變期的患者 移植前建議給予TKI治療至少至完全血液學緩解,且在移植前TKI停藥至少2周,不能接受TKI者亦需用羥基脲/三尖杉酯堿類/其它化療,待完全血液學緩解后接受allo-HSCT。

  (2)供者及移植方案的選擇

  HLA相合同胞仍是CML患者移植首選的佳供者,但隨著HLA配型精確度的提高,無關供者移植的移植物抗宿主病(GVHD)發生率顯著下降,移植后患者長期生存率與同胞供者移植趨于一致,國內研究也支持該結論。因此,如果CML患者有移植適應證,即使沒有同胞供者時,也可考慮選擇HLA相合的無關供者。

  (3)allo-HSCT后監測

  allo-HSCT后監測包括:血液學檢查、骨髓細胞遺傳學核型分析或者FISH,有條件者建議做分子遺傳學分析。

  總結:通過上述的文章對慢性髓細胞白血病的癥狀以及慢性髓細胞白血病的治療等有關知識的全面介紹,對于慢性髓細胞白血病的癥狀和治療,相信大家已經有了非常詳細的了解了。希望小編介紹的知識能夠幫助大家,所以大家不要忘了與人分享哦!

白血病 白血病的治療 白血病的癥狀 
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