肝臟的功能

　　肝臟對來自體內(nèi)和體外的許多非營養(yǎng)性物質(zhì)如各種藥物、毒物以及體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物，具有生物轉(zhuǎn)化作用。通過新陳代謝將它們徹底分解或以原形排出體外。

　　這種作用也被稱作“解毒功能”,某些毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化,可以轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或毒性較小,易于排泄的物質(zhì);但也有一些物質(zhì)恰巧相反，毒性增強(qiáng)(如假神經(jīng)遞質(zhì)形成)，溶解度降低(如某些磺胺類藥)。

　　肝臟的生物轉(zhuǎn)化方式很多，一般水溶性物質(zhì)，常以原形從尿和膽汁排出;脂溶性物質(zhì)則易在體內(nèi)積聚，并影響細(xì)胞代謝，必須通過肝臟一系列酶系統(tǒng)作用將其滅活，或轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)，再予排出。肝臟是主要的藥物代謝器官

　　其生物化學(xué)反應(yīng)可分四種形式

　　①氧化作用。如乙醇在肝內(nèi)氧化為乙醛、乙酸，再氧化為二氧化碳和水。這種類型又稱氧化解毒。

　?、谶€原作用。某些藥物或毒物如氯霉素、硝基苯等可通過還原作用產(chǎn)生轉(zhuǎn)化,三氯乙醛在體內(nèi)還原為三氯乙醇,失去催眠作用。

　?、鬯庾饔?。肝細(xì)胞含有多種水解酶，可將多種藥物或毒物如普魯卡因、普魯卡因酰胺等水解。

　?、芙Y(jié)合作用。是肝臟生物轉(zhuǎn)化的重要方式，使藥物或毒物與葡萄糖醛酸、乙酰輔酶A(乙酰化)、甘氨酸、3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸(PASA)、谷胱甘肽等結(jié)合。

　　有的學(xué)者根據(jù)特有的酶系統(tǒng)，將其分為兩型，即相Ⅰ反應(yīng)(通過氧化、還原、羥化、硫氧化、去胺、去羥化或甲基化等生物化學(xué)反應(yīng)，包括混合功能性氧化酶，有時還能使無毒物質(zhì)變?yōu)橛卸?，如異煙肼的乙?；?和相Ⅱ反應(yīng)(如微粒體的二磷酸尿核苷葡萄糖轉(zhuǎn)移酶促使某些物質(zhì)與醛糖酸結(jié)合生成醛糖酸鹽，便于從膽汁和尿中排出)。由于肝內(nèi)的一切生物化學(xué)反應(yīng)，都需要肝細(xì)胞內(nèi)各種酶系統(tǒng)參加。

　　因此，在嚴(yán)重肝病或有門脈高壓、門-體靜脈分流時，應(yīng)特別注意藥物選擇，掌握劑量，避免增加肝臟負(fù)擔(dān)。長期服用某種藥物，可以誘導(dǎo)相關(guān)酶活性增加，而產(chǎn)生“耐受性”或“耐藥性”，又因相關(guān)酶特異性差，產(chǎn)生“交叉耐藥性”或藥物協(xié)同作用，引起不良后果。

　　正常人血膽紅素80～85%來自衰老紅細(xì)胞血紅蛋白，其余來自肝內(nèi)非血紅蛋白的亞鐵血紅素(如肌紅蛋白分解)和骨髓未成熟紅細(xì)胞破壞(無效性紅細(xì)胞生成)，又稱旁路膽紅素，意指為亞鐵血紅素代謝的一個支流。

　　從單核吞噬細(xì)胞和肝細(xì)胞內(nèi)形成的非結(jié)合膽紅素(間接膽紅素),具有脂溶性,易透過血-腦屏障、胎盤、腸和膽囊上皮等，干擾細(xì)胞代謝功能，必須與血漿中白蛋白結(jié)合(直接膽紅素)，才能使其失去原有的脂溶性。

　　在肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程，任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，均可使血膽紅素增高，引起黃疸。膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后與胞漿內(nèi)的Y和Z蛋白相結(jié)合，可以防止向外逆彌散。某些藥物可以干擾膽紅素與白蛋白的結(jié)合，競爭肝細(xì)胞膜受體，或競爭Y蛋白，阻礙肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和代謝。新生兒由于血-腦屏障發(fā)育不全，血漿白蛋白較低，肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白僅為成人濃度4～21%(出生后5～15個月才達(dá)成人水平)，后者是新生兒生理性黃疸的重要原因。

　　本期嘉賓介紹

　　高思華

　　男，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士生導(dǎo)師，原北京中醫(yī)藥大學(xué)校長。1978年畢業(yè)于山東中醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)山東中醫(yī)藥大學(xué))中醫(yī)系，同年考取山東中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系中醫(yī)基礎(chǔ)理論專業(yè)碩士學(xué)位研究生，隨中醫(yī)學(xué)家張珍玉教授學(xué)習(xí)，1981年畢業(yè)并獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。畢業(yè)后執(zhí)教于山東中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系中醫(yī)基礎(chǔ)理論教研室。1984年考取中國中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院)中醫(yī)基礎(chǔ)理論專業(yè)博士學(xué)位研究生，從師于中醫(yī)學(xué)家方藥中教授，1988年初畢業(yè)獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。

　　學(xué)術(shù)兼職

　　中華中醫(yī)藥學(xué)會副會長。

　　中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病專業(yè)委員會副主任委員。

　　中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長。

　　中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌病專業(yè)委員會副主任委員。