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胰島素瘤的病因病理

  胰島素瘤指因胰島β細胞瘤或β細胞增生造成胰島素分泌過多,進而引起低血糖癥;其胰島素分泌不受低血糖抑制。臨床癥狀和體征主要為交感神經系統興奮和中樞神經系統受抑制表現。

  一、發病原因

  1.胰島素能力下降

  胰島素瘤的主要缺陷為儲存,胰島素瘤細胞能合成胰島素,也能對各種刺激起反應,但卻部分或完全地喪失儲存胰島素的能力,在正常生理情況下,正常血糖濃度的維持主要依靠胰島素及胰高血糖素分泌的調節,血糖水平是控制胰島素釋放的重要因素,血糖濃度下降時,可直接促進胰高血糖素的分泌,抑制胰島素的分泌,當血糖降至1.96mmol/L(35mg%)時,胰島素分泌幾乎完全停止,但此種正常的生理反饋現象,在有胰島素瘤的病人則喪失,以致胰島素持續不斷地從胰島細胞內逸出,并對肝糖原分解的抑制超過血糖水平的要求,從而引起低血糖綜合征。

  2.低血糖

  低血糖發生后,機體要維持血糖水平,代償性加速腎上腺素分泌,使磷酸化酶活力增加,促進糖原轉化為葡萄糖,因此患者血中和尿中腎上腺素含量均可增加,在低血糖早期和昏迷前臨床可見脈搏加快,血壓增高,心悸出汗等交感神經興奮的表現。故胰島素瘤的主要代謝改變為低血糖,由于低血糖而形成中樞神經障礙乃至昏迷及交感.腎上腺能系統興奮的臨床征群。

  二、病理改變

  胰島素瘤可發生在胰腺的任何部位,胰腺頭,體,尾的發病率基本相同,發生在胰尾者稍為多見,但胰頭及鉤突部位不易發現,腫瘤體積一般較小,瘤體直徑一般在0.5~5cm之間,但80%以上的腫瘤直徑小于2cm,這給定位診斷造成很大困難,多數呈球形,大部分腫瘤雖邊界清楚,但無明顯包膜;部分腫瘤有包膜或假包膜,質地較正常組織為軟,血供豐富,手術中見到的活體腫瘤為紅褐色或藍紫色,而術后腫瘤切面呈暗紅或淡紅色。

  胰島素瘤是各種胰島細胞瘤中最常見的一種,約50%的腫瘤為單純的β-細胞瘤,但有些是含有α-,δ-,PP和G細胞的混合性腫瘤,β-細胞增生有彌漫性和結節性兩種,有時可伴微小腺瘤。

  目前無論是光鏡還是電鏡都很難鑒別瘤細胞的具體類型,胰島素瘤由瘤細胞,結締組織和沉積于瘤細胞和毛細血管間的淀粉樣物質所構成,光鏡下表現為局部胰島的體積增大或數量增多,鏡下瘤細胞與正常的β-細胞頗為相似,可見瘤細胞排列成索狀或團塊狀,為大小不等的胰島B細胞,胞漿淡染,內含顆粒,呈多角形,立方形或柱狀,胞核呈圓或卵圓形,核分裂罕見,電鏡下瘤細胞內有豐富的功能性細胞器,胞漿中線粒體豐富,在部分腫瘤的瘤細胞內還含有典型的β-細胞分泌顆粒,但由于并非所有的胰島素瘤細胞內部均含有分泌顆粒,而且其他類型的胰島細胞中也可出現高密度的分泌顆粒,故電鏡下仍很難判斷瘤細胞的具體類型。

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