強直性脊柱炎是免疫系統失衡的一種疾病，本病病因較復雜、致殘率較高、治療時間漫長，此病涉及多個學科如：外科、內科、免疫學科、內分泌等，給有效治療帶來一定的難度。目前治療強直性脊柱炎的方法有很多，中醫中藥療法、西醫手術療法，等但是效果并不理想。看看強直性脊柱炎的藥物治療如何。

　　1、慢作用藥

　　經過大量研究證實，用于治療類風濕關節炎的金屬制劑，青霉胺、抗瘧藥、硫唑嘌呤等慢作用抗風濕藥，對強直性脊柱炎無效。近年來柳氮磺毗啶一般認為對伴有外周關節炎的強直性脊柱炎有效，但以脊柱為主的強直性脊柱炎的療效尚有爭論。每次0.25克，每日3次開始，每周每次增加0.25克至每次1克。每日3次，個別用至每次1克，每日4次。副作用主要是消化道癥狀，其他有皮疹、血液、肝等反應。

　　2、非甾體類抗炎藥

　　這一類藥物可迅速改善病人腰背部疼痛和僵硬，減輕關節腫脹和疼痛及增加關節活動范圍，無論對早期或晚期，都是首選藥物。非甾體類抗炎藥的種類繁多，它們對強直性脊艘炎的療效大致相當，應根據病人的病情，選用其中的一種藥物。若一種藥物治療2-4周，療效不明顯，則可改用其他品種。同時使用兩種或更多的非甾體類抗炎藥，并非多多益善。

　　3、糖皮質激素

　　因糖皮質激素也不能影響強直性脊柱炎的病程，而旦長期是使使用弊大于利，故不能作為常規使用，尤其不宜大、中劑量長期使廚。只適用于對非甾體類抗炎藥過敏，或非甾體類抗炎藥不能控制癥狀者，即使應用，一般以小劑量為宜，如潑尼松(強的松)每日不超過10毫克。有關節外損害，如急性虹膜炎、肺受累者也需用腎上腺皮質激素治療。只有在癥狀嚴重，非甾體類抗炎藥或小劑量激素不能控制時，才可用較大劑量。

　　4、非類固醇類抗炎藥

　　NSAID是傳統的治療AS的主要對癥藥物之一，它可以抑制炎癥過程，減輕關節疼痛、腫脹及晨僵。常用的藥物有吲哚美辛、雙氯芬酸類等。目前，在這方面藥物的應用更傾向于對選擇性COX 2抑制劑的應用，以減少該類藥對胃腸道的毒副作用。NSAID類藥物在長期的臨床驗證中，肯定了其在緩解患者臨床癥狀等方面的表現的作用，在治療和改善患者生活質量中起著重要的作用。但該類藥物在胃腸道及其腎毒性方面的副作用在臨床應用中也應予以重視。COX 2是誘導酶，因此選擇性COX 2抑制劑不但抗炎鎮痛效果好，而且不良反應少。于是在NSAID類藥物的研究領域中，選擇性COX 2抑制劑的研究也愈加重要。COX 2抑制劑類藥物可能會引起心血管、腎以及過敏等不良反應，應用中需給予重視。

　　5、改善病情藥物

　　目前，對于AS患者的治療，還是以用NSAID類藥緩解癥狀為主，但對于NSAID難以控制的患者，可用二線類藥DMARD來治療，可緩解和改善病情。

　　(1)柳氮磺吡啶(Sulfasalazine，SSZ)SSZ是治療AS的DMARD類藥中研究最多的藥物。SSZ能抑制白細胞游動，降低蛋白溶解酶活性，抑制多種細胞因子如白細胞介素(IL) 6、IL 1α、IL 1β、腫瘤壞死因子(TNF)等。SSZ可減少ESR和減緩晨僵，但未有明確的證據顯示其有改善機體功能、疼痛、脊柱活動的靈活性方面的作用，有高水平的 ESR和外周關節炎的早期AS患者可從SSZ的治療中獲益。該類藥物的不良反應主要見于胃腸道和神經系統，如惡心、嘔吐、頭痛等，其它還有皮疹、骨髓抑制等。因此，在用SSZ治療的同時，應該注意劑量的個體化，其不良反應是隨其劑量的增加而增加的。

　　(2)甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)MTX為葉酸拮抗劑，對二氫葉酸還原酶具有高度親和力，以競爭方式與其結合，阻斷該酶活性，使葉酸不能轉變為具有生理活性的四氫葉酸而發揮輔酶作用,使脫氧尿苷酸不能轉變為脫氧嘧啶核苷酸，而阻斷DNA合成。MTX也可阻止嘌呤核苷酸的生物合成，從而干擾了RNA和蛋白質的合成。研究發現MTX對于AS患者是有效和安全的，但對于其效應的持久性和長期使用的安全性仍需要長時間研究來進行評價。因MTX是一種細胞毒性藥物，常見不良反應包括：惡心、納差、脫發、骨髓抑制，嚴重的不良反應是肝臟損害和肺部病變。故在應用中要注意權衡利弊，注意其毒副作用，監測肝功能。上述藥物無效時，可視情況采用愛若華，環孢素等其它DMARD類藥物。

　　6、生物制劑

　　隨著對AS研究的深入，近幾年開展了新的治療AS的生物制劑以緩解和改善病情的研究，且對其的研究已成為目前研究的熱點。近年來國內外嘗試抗 TNFα療法治療AS，并取得了較好的療效。目前臨床用于治療AS的生物制劑主要包括可溶性TNFα受體融合蛋白(Etanercept)和抗TNFα單克隆抗體(Infliximab)

　　(1)Etanercept

　　Etanercept是一種完全人化的二聚體融合蛋白，由TNFα受體p75的細胞外段與人IgG1Fc段融合形成，與TNFα發生高親和性結合，使TNFα的生物活性喪失。Etanercept已被批準用于治療類風濕關節炎、AS、多關節型幼年類風濕關節炎和銀屑病關節炎。Etanercept治療AS也得到了廣泛的研究。在Gorman等進行的研究中，40例患者分兩組接受25mg的Etanercept(25mg2次/周)或安慰劑治療：①進入研究的患者繼續使用了DMARD(40%)和激素(25%);②使用了不同的療效評價參數。治療6個月后，主要療效評價參數如晨僵、夜間脊柱痛在治療組顯著改善，安慰劑組沒有變化。疾病活動性聯合積分在6周沒有改善，但6個月后改善顯著。In man等對20例AS患者的研究，表明在用Etaner cept至少24周后可以明顯改善早期AS成人患者的癥狀和體征。Etanercept治療AS可改善臨床癥狀，改善脊柱和骶髂關節急性炎癥的包括MRI 作為評價指標的研究已被證實，但對緩解脊柱及骶髂關節慢性改變的進展仍有待更長期，深入的研究。Maksymowych認為Etanercept可在一定程度上修正軟骨的破壞，并且改善AS的臨床癥狀，但仍需要有更大規模更深入的研究來加以驗證。有關Etanercept主要的不良反應包括輸液反應、遲發型變態反應、感染機會增加、加重心力衰竭，還提示可能增加狼瘡樣綜合征以及淋巴系統和骨髓的惡性腫瘤發病概率等。

　　(2)Infliximab

　　Infliximab是一種人/鼠IgG1K同型鏈上的嵌合性抗TNFα單克隆抗體，由人體恒定區和鼠類可變區組成，可與人TNF α特異性結合，不抑制TNFβ的活性。Infliximab已被批準用于治療活動性類風濕關節炎、克羅恩病、銀屑病關節炎和AS等。它對反應性關節炎、分類未定脊柱關節病、成人Still病和結節病等也有效。比利時、加拿大、法國、西班牙先后進行了Infliximab治療AS或SpA的開放性研究，所有患者治療反應相似達80%。Schatteman等通過對3例符合AS紐約診斷標準的患者，在NSAID、SSZ、關節內激素注射的患者仍復發膝關節炎的情況下，在關節腔內注射100mgInfliximab進行觀察，結果臨床和生物學上的改變及MRI均發現有明顯好轉。作者認為從難以控制的關節炎表現的AS患者關節腔內注射Infliximab的療效來看，對于難治性的單一關節炎的AS患者，關節腔內注射Infliximab是一項安全有效可選擇的非腸道途徑的有效的方法。Infliximab治療活動性的AS患者有較高的性價比。雖然Infliximab在治療AS中的療效得到了肯定，但其療效的是否持久及停藥后的復發情況仍有待進一步的研究和解決。由于生物制劑較昂貴，應嚴格掌握適應證，并密切觀察病情，根據患者的經濟情況選擇藥物。

　　7、其它治療

　　(1)沙利度胺(Thalidomide)沙利度胺能抑制單核細胞產生TNFα與IL12，也能協同刺激人T淋巴細胞、輔助T細胞應答，還可抑制血管形成和黏附分子活性。臨床觀察發現，沙利度胺可使麻風患者血清TNFα水平下降50%～80%。沙利度胺對難治性AS是一個很有前途的藥物，其生物學作用機制與炎癥因子TNF α基因表達受抑制有關。沙利度胺對難治性AS是一個極具潛在治療價值的藥物，但由于沙利度胺對胎兒發育的影響，本藥禁止用于妊娠及有可能受孕的婦女。部分病例可能發生外周神經病變。另外其不良反應還有晨起困倦感，口干及便秘等。

　　(2)帕米膦酸鹽(Pamidronate)帕米膦酸鹽是一種二膦酸鹽類藥物，有抑制骨再吸收作用。最近的研究發現它可通過抑制IL1β產生、抑制巨噬細胞生長、遷移、分化與成活率來抑制單核細胞的抗原遞呈作用。帕米膦酸鹽可抑制體外培養的巨噬細胞系產生TNFα，IL1β，IL6等致炎性細胞因子。臨床試驗結果顯示帕米膦酸鹽在治療NSAID治療效果不佳的AS患者中，有明顯的療效，但停用后其療效的維持并不長久。Akerkar還對多項有關帕米膦酸鹽治療AS的研究進行分析后，認為帕米膦酸鹽在治療AS是一項很有前途的治療方案，尤其在病程短的早期AS患者更是如此。其副作用主要是靜脈注射后輕微的關節痛及肌痛、發熱等。

　　溫馨提示：強直性脊柱炎患者口服非甾體藥物及吲哚美辛(消炎痛)等時，應注意觀察有無胃腸道出血等不良反應，最好同時服用制酸劑。注意觀察抗生素的療效和不良反應。

　　【參考文獻：《類風濕關節炎與強直性脊柱炎合理用藥296問》《強直性脊柱炎》】