慢性胰腺炎的發病原因仍未明確。西方以及亞太大多數國家的慢性胰腺炎與嗜酒有關。而在我國,酒精因素逐漸上升為主要因素之一,而膽道疾病的長期存在仍為主要危險因素。
一、膽道系統疾病
中國不同地區多家醫院的回顧性研究薈萃分析顯示,膽系疾病發病的病史在CP中占33.9%。在各種膽道系統疾病中以膽囊結石最多見,其他依次為:膽管結石、膽囊炎、膽管不明原因狹窄和膽道蛔蟲。膽源性胰腺炎是中國與其他國家的不同之處,但其機制尚不清楚,且膽系疾病是否會導致CP也存在分歧。其機制可能與炎癥感染或結石引起膽總管開口部或胰膽管交界處狹窄與梗阻,胰液流出受阻,胰管壓力升高,導致胰腺腺泡、胰腺小導管破裂,損傷胰腺組織與胰管系統。因此,膽道疾病所致的CP,病變部位主要在胰頭部,胰頭部增大,纖維化,引起胰腺鈣化少見,但合并阻塞性黃疸的較多見。
二、慢性酒精中毒
西方國家70%~80%的CP與長期嗜酒有關(乙醇攝入量40~80g/d,10年以上)。因此乙醇的攝人量及時間與發病率密切相關。中國不同地區多家醫院的回顧性研究薈萃分析的結果中35.9%與飲酒相關。關于酒精性CP的發病機制,大多數學者認同蛋白質分泌過多導致梗阻與壞死-纖維化的學說。酒精及其代謝產物直接使胰液中脂質微粒體酶的分泌以及脂肪酶降解增加;并使脂質微粒體酶可以和胰液混合,激活胰蛋白酶原為胰蛋白酶,導致組織損傷。乙醇間接通過刺激胰液的分泌,增加胰腺對縮膽囊素(CCK)刺激的敏感性,胰液中胰酶和蛋白質含量增加,鈣離子濃度增加,易形成胰管內蛋白沉淀,這些蛋白沉淀又與其他雜質(如脫落的上皮等)形成栓子阻塞小胰管,使胰管胰液流出受阻,胰管內壓力增高,導致胰腺腺泡、胰腺小導管破裂,損傷胰腺組織及胰管系統。
三、其他
1、熱帶性胰腺炎
見于南美、中非、印度尼西亞等某些熱帶國家,好發于兒童或青少年,常伴糖尿病和胰鈣化,其病因未明。
2、遺傳性胰腺炎
遺傳性CP占CP總發病率的1%~2%,是較少見的。遺傳性CP屬于顯性遺傳性疾病,發病年齡早,一般20歲前發病,胰腺鈣化明顯。
3、特發性胰腺炎(約占10%~30%)
是指那些病因不明的CP,此型CP常根據發病年齡、病程、胰腺鈣化和胰腺內、外分泌功能不全等特點分為早發與遲發型。其中早發型是指發病年齡較早,平均年齡為19歲,病程長,發作時疼痛嚴重,隨著病程發展,出現胰腺鈣化和胰腺內、外分泌功能下降。中國特發性CP約占CP總數的20%~30%,但早發型較少。
4、代謝因素
高血鈣和高血脂均可導致CP。
5、免疫疾病相關的慢性胰腺炎(CP)
自身免疫病作為慢性胰腺炎的病因之一已逐漸引起人們的注意,系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、原發性膽管炎、原發性膽汁性肝硬化均可并發慢性胰腺炎。