手汗癥的臨床診斷并不難，根據患者典型的手部多汗表現多可初步判斷，明確診斷則是通過病史采集、體格檢查、輔助檢查等方面排除其他疾病。
手汗癥患者的病史采集主要包括確定多汗的確切發生部位、發作性出汗的頻率和持續時間、發病年齡、是否伴有發熱、體重減輕、情緒波動等癥狀、是否影響工作和生活、有無家族史等等，以排除繼發性多汗的可能。
手汗癥的體格檢查主要有兩方面的作用：其一是為了發現一些支持手汗癥診斷的繼發性陽性體征，如手掌脫皮、汗皰疹、凍瘡等;其二是為了發現一些支持其他病變的陽性體征，如患者明顯消瘦多提示全身消耗性疾病、心率過快多提示甲亢的存在、明顯肢端肥大多提示與內分泌紊亂有關、血壓升高則要警惕嗜鉻細胞瘤的可能。
手汗癥的輔助檢查方法包括血、尿常規檢查，血糖、T3、T4濃度測定，心電圖檢查，X線胸片或CT檢查等等。輔助檢查的意義一方面是為明確診斷疾病提供依據，一方面也為手術治療提供指導，如胸部X線檢查能為手汗癥和結核病的鑒別診斷提供依據，同時還能了解患者有無嚴重胸腔粘連和肺部疾病，為進一步的手術治療提供參考依據。