本病發病因素較多而復雜，一般認為主要是由于藥物及感染引起，最常見的致病藥物有巴比妥酸鹽類、酚噻嗪類、磺胺類、青霉素、碘化物類、阿斯匹林及異體蛋白等。感染也是一個重要因素，如病毒、鏈球菌、結核桿菌、麻風桿菌等。真菌及原蟲認為也是一種致病因素。殺蟲劑、除草劑及石油產物也與本病有關。此外有內在性的疾病，如冷凍蛋白血癥，高球蛋白血癥、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等也可引起本病。
大多數因子均非直接致病者，僅鏈球菌的M蛋白、結核分枝桿菌、乙型肝炎表現抗原被證明有直接致病意義。這三種抗原總是有一種抗原與其相應的抗體在同樣血管中的同一種方式共同出現。當蛋白質抗原進入血液循環，產生特異性抗體，特別是IgG或IgM，抗原抗體在血流中或在組織間隙中形成免疫復合物，這種復合物沉積在血管壁及周圍組織中，激活被體C3產生過敏毒素，引起肥大細胞釋放組織胺，使血管通透性增加，同時吸引中性多核白細胞聚集在免疫復合物沉積部位，引起炎性細胞浸潤，粘附在血小板和中性多核白細胞表面的免疫復合物，再結合補體使補體再激活，引起補體順序反應，引起血小板及中性多核白細胞溶解，此時血小板釋放出凝血因子及血管活性物質，引起纖維蛋白沉積及出血，此時中性多核白細胞釋放出膠原酶、彈力酶及其他水解酶，其破壞膠原纖維、彈力纖維、基底膜及周圍組織，使血管壁有炎性細胞浸潤，纖維蛋白沉積血管壁破壞壞死，醫學教.育網搜集整理引起血管炎的各種癥狀。