口底癌的發生與煙酒有關。咀嚼檳榔、煙葉的人，被認為容易發生口底癌。另外，口底白斑及扁平苔蘚較易發展成口底癌。
口底癌較易發生在口底的前方，早期常為潰瘍型，以后向深層組織浸潤，侵犯舌體、牙齦、下頜骨，發生疼痛、舌運動受限，并有吞咽困難及語言障礙。如口底癌來自白斑或扁平苔蘚惡變，癌周可見伴存的白色病損。
口底癌以手術治療為主。由于口底癌易早期侵犯下頜舌側牙齦及骨板，故在切除口底癌時，常需同時行下頜骨牙槽突局部切除術。較晚期的病例還應連同口底肌肉及舌下腺一并切除。大部口底癌患者需在手術時行頸淋巴結清除聯合手術。