本病大多嬰兒時即發病，表現為貧血、虛弱、腹內結塊。發育遲滯等，重型多生長發育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年并能參加勞動，倘注意節勞及飲食起居，可以減少并發癥、改善癥狀。那么地中海貧血的診斷依據是什么呢?

　　一、常規診斷標準

　　1、缺鐵性貧血

　　輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。

　　2、傳染性肝炎或肝硬化

　　因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調查以及紅細胞形態觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。

　　二、基因檢測是診斷

　　1、血象

　　呈小細胞低色素貧血，輕重不一，嚴重者血紅蛋白可達 20 ～ 30g / L 。網織紅細胞增高，外周血中可見有核紅細胞。紅細胞常大小不等、中心淡染擴大，靶形紅細胞多見。純合于地中海貧血及血紅蛋白 H 病的紅細胞經煌焦油藍孵育后可見到 a 鏈包涵物及 HbH 包含物。白細胞、血小板一般正常。

　　2、骨髓象

　　有貧血者呈紅系增生性改變，細胞外鐵增多。重型β地中海貧血電鏡下可查見 a 肽鏈變性珠蛋白小體。

　　3、紅細胞滲透脆性試驗

　　均有不同程度的滲透脆性減低，尤以病情嚴重者為著。

　　4、血紅蛋白分析與測定

　　① HbH

　　地中海貧血中以 HbH 為主要不穩定 Hb ，用煌焦油藍共同孵育 2h 可使 Hb 變為變性珠蛋白小體，為藍色球形折光小體;應用異丙醇孵育則立即出現沉淀(正常出需 40min)，呈顆粒狀或片狀。但有時可有假陽性，且 HbH 和 G6PD 缺乏的 Hb 亦可有陽性結果。

　　② HbH

　　β地中海貧血患者 HbH 含量約為 30 %～ 60 %。常用抗堿性檢查，正常值< 2 . 2 %，新生兒可達 70 %以上， 6 ～ 12 個月后接近成人，有假陽性。另外，利用 HbF 的抗酸性，在 pH 低時不易被洗脫而觀察到 HbF 在細胞內呈不均勻分布。

　　③ HbA2

　　將醋酸纖維薄膜電泳上的 HbA 和 HbA2 分別剪下，將 Hb 洗脫用光度計比色(波長413nm的721型分光光度計)，計算 HbA2 含量，正常值< 3.5 %。

　　5、DNA 分析：

　　①寡核苷酸探針雜交

　　人工合成已知的點突變 DNA 序列互補的寡核苷酸探針及相應片段的正常β基因探針，與患者 DNA 片段雜交，可測出患者是否具有已知的β地中海突變點。

　　②聚合酶鏈反應

　　利用聚合酶鏈反應，將 DNA 在體外擴增至數十萬倍。用擴增的 DNA 進行上述各種分析，可提高基因診斷的敏感性。

　　6、肽鏈測定及α鏈與β鏈合成速度測定

　　正常時α與β鏈合成速度大致相等(a/β=1.0 )。而地中海貧血時有不同程度的比例失衡。另外應用 8M 尿素進行肽鏈裂解，使α鏈和β鏈分開，可分別檢測各肽鏈的病變。