正常胃黏膜具有完善而有效的防御和修復機制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蝕。只有當某些因素損害了這一機制才可能發生胃酸及胃蛋白酶侵蝕黏膜而導致潰瘍形成。近年的研究已經明確，幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥是損害胃十二指腸黏膜屏障從而導致消化性潰瘍發病的最常見病因。當過度胃酸分泌遠遠超過黏膜的防御和修復作用也可能導致消化性潰瘍發生。
(1)幽門螺桿菌感染
幽門螺桿菌為胃潰瘍的重要病因，一般認為是幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜炎癥削弱了胃黏膜的屏障功能，導致胃酸對屏障的損害及胃黏膜的侵蝕作用。
(2)非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥，簡稱NSAID，也是引起胃潰瘍的常見病因。潰瘍形成及其并發癥發生的危險性除與服用NSAID種類、劑量、療程有關外，尚與高齡、同時服用抗凝血藥、糖皮質激素等因素有關。NSAID通過削弱黏膜的防御和修復功能而導致消化性潰瘍發病。
(3)胃酸和胃蛋白酶
胃潰瘍(GU)患者基礎酸排量(BAO)及MAO多屬正常或偏低，對此，可能解釋為GU患者多伴多灶萎縮性胃炎，因而胃體壁細胞泌酸功能已受影響。少見的特殊情況如胃泌素瘤患者，極度增加的胃酸分泌的攻擊作用遠遠超過黏膜的防御作用，而成為潰瘍形成的起始因素。
(4)吸煙
吸煙影響潰瘍愈合和促進潰瘍復發，其確切機制未明，可能與吸煙增加胃酸分泌、減少十二指腸及胰腺碳酸氫鹽分泌、影響胃十二指腸協調運動、黏膜損害性氧自由基增加等因素有關。
(5)應急反應
急性應激可引起應激性潰瘍，但在慢性潰瘍患者，情緒應激和心理障礙的致病作用卻無定論。
總之，胃潰瘍是一種多因素疾病，其中幽門螺桿菌感染和服用NSAID是已知的主要病因，潰瘍發生是黏膜侵襲因素和防御因素失平衡的結果，胃酸在潰瘍形成中起關鍵作用。