二期梅毒的病程長癥狀復雜，可與很多其它疾病的表現相像，因此必須結合病史、體檢及實驗室檢查的結果，進行綜合分析才能作出診斷。必要時還需要進行追蹤觀察、家屬調查和試驗治療等輔助方法。

　　一、二期梅毒的診斷標準

　　(一)病史

　　1.感染史 有無冶游史或不潔性交史。

　　2.性病經過 曾否發生過硬下疳，二，三期梅毒的癥狀或其它性傳播疾病的癥狀。

　　3.婚姻史 結婚的次數及時間，配偶健康狀況，有無梅毒或其它性傳播疾病。

　　4.分娩史 已婚婦女應詢問有無早產及死產史，及曾否分娩先天梅毒兒的歷史。

　　5.懷疑先天梅毒 應詢問其父母的性病史，其母的分娩史，本人是否為早產，和有無先天梅毒的癥狀及其兄弟姐妹的健康狀況。

　　6.疑為潛伏梅毒 還應詢問既往有無梅毒表現及可以引起梅毒血清試驗生物學假陽性反應的疾病。

　　7.治療史 所用的藥物，療程是否規則，劑量是否足夠，有無藥物過敏史等。

　　2.體格檢查

　　應作各系統的全面檢查，感染期短的病人應注意檢查皮膚、粘膜、陰部、肛門、口腔等處，感染期較長的病人應注意檢查心臟、神經系統、皮膚、粘膜等部位。

　　(二)體格檢查

　　應作各系統的全面檢查，感染期短的病人應注意檢查皮膚、粘膜、陰部、肛門、口腔等處，感染期較長的病人應注意檢查心臟、神經系統、皮膚、粘膜等部位。

　　(三)實驗室檢查

　　二、二期梅毒的檢查項目

　　(一)體格檢查

　　應作各系統的全面檢查感染期短的病人應注意檢查皮膚、黏膜、陰部肛門、口腔等處。感染期較長的病人應注意檢查心臟神經系統、皮膚、黏膜等部位。

　　(二)實驗室檢查

　　1.暗視野顯微鏡檢查

　　在皮損處用玻片刮取組織滲出液或淋巴結穿刺液，見有活動的梅毒螺旋體。

　　2.活體組織檢查

　　梅毒螺旋體如用銀染色法法或或熒光抗體染色，可查見梅毒螺旋體，呈黑褐色有螺旋結構，位于真皮毛細血管周圍。

　　3.不加熱血清反應素玻片試驗

　　也是VDRL抗原的改良敏感性及特異性與VDRL相似。

　　4.免疫熒光染色

　　在熒光顯微鏡下可見綠色的梅毒螺旋體。

　　梅毒是一種慢性疾病。盡管最初的損害中有大量梅毒螺旋體存在。但是梅毒不是由于毒性或炎癥物質的釋放或存在于組織中的梅毒螺旋體直接造成的簡單炎性反應。