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藥疹的病因和發病機制

  大多數藥物都具有引起藥疹的可能性,其中包括中草藥物,但以抗原性較強者引起的最多。多為磺胺類,保泰松,消炎痛,苯妥英鈉,巴比妥等。此外,對患有先天過敏性疾病的機體及重要器官患有疾病的患者,發生藥疹的危險性比較大。

  一、引起藥疹的藥物種類很多,常見的藥物有以下幾類

  1.解熱鎮痛藥

  其中以吡唑酮類和水楊酸鹽最常見。

  2.磺胺類

  其中以長效磺胺為多見。

  3.安眠鎮靜類

  其中以巴比妥類較多。

  4.抗生素類

  其中以青霉素為多見,其他的如呋喃類、吩噻嗪類等引起的藥疹也不少見。

  5.中草藥

  這幾年,中草藥引起的藥疹報道逐漸增多,引起過敏的藥物有單株中草藥,也有復方制劑。

  二、藥疹的發病機制

  藥疹的發病機制極為復雜,一般分為變態反應和非變態反應兩大類,其中變態反應是主要的。

  1.變態反應

  大多數藥物及代謝分解產物為小分子物質,屬半抗原,需與體內載體蛋白共價結合后,才能形成全抗原。少數藥物如破傷風抗毒素、肽類激素、胰島素、右旋糖酐等為大分子物質,屬全抗原。藥物抗原作用于機體B淋巴細胞和T淋巴細胞后,產生抗體和致敏淋巴細胞而發生各型變態反應。藥疹可為一種變態反應所致,亦可是2種或2種以上的變態反應類型共同作用的結果。當機體被某一藥物致敏后,若再用與致敏藥物化學結構相似的藥物,亦可引起同樣的反應,稱為交叉過敏。某些病人可同時對多種化學結構完全不同的藥物產生過敏,這種情況稱為多元過敏。

  變態反應所致的藥疹有如下共同特點

  ①有一定的潛伏期,一般首次用藥后4~20天,平均7~8天。已致敏者再次用藥則可在數分鐘至24h內發病。

  ②炎癥反應與藥理性質無關,與藥物劑量不平行。

  ③痊愈后再用該藥,可再次發病。

  ④有些病例可用致敏藥物脫敏。

  ⑤致敏狀態,可發生交叉過敏。

  ⑥抗過敏藥物(如皮質激素)治療有效。

  2.非變態反應

  (1)藥理作用

  如煙酸引起面部潮紅,抗凝藥引起紫癜。某些藥物如鴉片制劑、可待因、奎寧、肼苯噠嗪等為組胺釋放劑,能直接作用于肥大細胞脫顆粒而引起蕁麻疹。放射造影劑能直接活化補體而發生蕁麻疹的反應。

  (2)藥物的毒性作用

  長期應用碘劑、溴劑可引起積蓄毒性,而發生痤瘡樣皮損。砷劑積蓄可引起掌跖角化及色素沉著。

  (3)藥物的相互作用

  如苯巴比妥能刺激肝細胞微粒體的產生,可加速抗凝藥物(如雙香豆素)的分解,從而降低其血藥濃度。酮康唑能降低細胞色素的代謝,從而使環孢菌素的血濃度顯著升高,而增加其毒性反應。

  3.光感作用

  某些藥物進入人體后,需經日光照射后才能發生藥疹,其致病機制分2類。

  ①光毒性反應

  服用或局部接觸某些藥物后,由于藥物能吸收中波及長波紫外線的能量,并把能量轉移到鄰近的細胞,引起細胞的損傷。這種反應與藥物劑量相關,多數人均可發生。

  ②光變態反應

  藥物經光線作用后轉變為抗原性物質,引起變態反應性損害。

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