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脊柱脊髓的基因療法

  分子生物學的高速發(fā)展,為脊髓損傷的治療提供了新的途徑與手段。

  早在1996年,美國學者Tuszynski即已應用轉基因技術治療脊髓損傷,他以反轉錄病毒為載體,將NGF基因轉入成纖維細胞中,然后再移植到半橫斷損傷的大鼠脊髓中。

  14個月后,通過RT-PCR技術證明,在成纖維細胞中有NGF表達;免疫組化觀察發(fā)現(xiàn),有感覺神經(jīng)軸突和去甲腎上腺素能神經(jīng)軸突的再生,并發(fā)現(xiàn)部分大鼠局部運動神經(jīng)軸突的芽生。

  同年,Kim等(1996)報告將NGF和BDNF基因同樣轉入成纖維細胞,并移植到脊髓挫傷的實驗動物中,也具有促進實驗動物運動功能恢復的作用。

  次年,Blesch等(1997)采用此方法治療慢性脊髓損傷,他在傷后1~3個月時將轉NGF基因的成纖維細胞植入實驗動物損傷處,發(fā)現(xiàn)移植3~5個月后,移植區(qū)出現(xiàn)明顯的基因表達和軸突生長。

  同年,Grill等(1997)也將轉NT-3基因的成纖維細胞移植于實驗動物脊髓半橫斷處,3個月后發(fā)現(xiàn)有軸突生長和功能的明顯恢復。

  次年,Menei等(1998)又將轉BDNF基因的SC移植于實驗動物脊髓橫斷處,1個月后發(fā)現(xiàn)有再生反應。

  1999年,Weidner等學者的研究證明,轉NGF基因的SC能促使受損脊髓軸突的生長。

  同年,Blesch等(1999)又將轉白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)基因的成纖維細胞移植至脊髓受損處,2周后顯示皮質脊髓束的再生反應明顯,并伴有損傷部位NT-3的強表達。

  2000年,Miura等的研究表現(xiàn)將整合MEK1基因的腺病毒載體直接注射到動物脊髓橫斷處,可見軸突出現(xiàn)再生及下肢運動功能的明顯恢復。

  同年,Blits等(2000)將NT-3基因通過腺病毒先植入肋間神經(jīng),之后移植到實驗動物脊髓半橫斷處,16周后與對照組相比,前者下行的皮質脊髓神經(jīng)纖維增加到3~4倍,與此同時,后肢的運動功能的恢復也很好。

  同時,Takahashi等(1999)利用轉Bcl-2基因的DNA質粒注射到實驗動物脊髓半橫斷處,2個月后顯示神經(jīng)元無明顯丟失,有61%的大神經(jīng)元存活。盡管以上研究結果為脊髓損傷的治療提供了新的希望,但大多仍處于探索性階段,在臨床應用上尚有許多問題有待解決。

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