1.大多數病人都有肝炎病史、酗酒史或血吸蟲病史，少數患者是不明原因的黃疸病史，平時可能容易流鼻血或牙齦易出血、慢性腹瀉、腹脹、下肢浮腫等異常表現。
2.如果到醫院做體檢，可能會發現有黃疸、手掌發紅(肝掌)、胸前有蜘蛛痣及腹壁靜脈曲張，脾臟腫大以及腹水等。
3.為了做出初步判斷，醫生首先是開出常規的無創檢查，比如檢驗血尿便常規、凝血功能、肝功能(主要看膽紅素、白蛋白、轉氨酶)、甲胎蛋白(肝癌的篩查)，檢查有無乙肝或丙肝的感染，懷疑血吸蟲病則作糞孵化試驗或血清環卵試驗。
4.彩超也很常用，可以大致了解肝、脾大小和有無肝硬化、腹水及其嚴重程度，并掃描門靜脈系統有無血栓形成，門靜脈通暢性、血流量及血流方向等。
5.腹部增強CT掃描是對門靜脈高壓癥有確診價值的檢查，可以清晰的觀察到門靜脈的直徑、有無血栓、是否存在大量的曲張血管、肝臟病變程度及有無肝癌，脾臟的情況，腹水的量。CT是關鍵檢查，對下一步的治療具有指導作用。
6.如果希望了解患者的食道和胃底是否有曲張靜脈及其程度，簡單的方法是X線鋇餐檢查，準確性高的是做纖維胃鏡，能夠同時判斷有無將要出血的風險并做治療。
7.測量門靜脈壓力是診斷門靜脈高壓癥的直接證據，有創測量目前很少用到，一般都做核素心肝血流比(H/L)來間接推測門靜脈壓力
鑒別診斷
1.患者出血嘔血或者黑便，可能是門靜脈高壓引起的食管曲張靜脈破裂出血，但也要意識到胃或十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎，胃癌等疾病也會引起消化道的出血。通過詳細回顧分析病情、全面完善查體和上述的化驗檢查都有助于這幾種疾病的鑒別。
2.患者出血貧血、白細胞和血小板低，主要是和各種血液系統方面的疾病鑒別，比如骨髓纖維化或增生異常、血小板減少性紫癜等，通常做骨髓穿刺或活檢及進行血液科特殊的化驗檢查可以明確診斷。
3.患者出現大量腹水的原因其實是很多的，包括腹膜結核、心功能不全、少數免疫系統和腎臟的疾病、腹腔或卵巢的腫瘤等等，有些病例往往需要多學科的會診才能確診。