硬皮病是在遺傳因素和慢性感染共同作用下產生的一種自身免疫性疾病。部分或者可同時發生系統性紅斑狼瘡、橋本甲狀腺炎、類風濕關節炎、舍格倫綜合征等疾病，因而有上述危險因素者更應注意預防。
一級預防
1.去除感染病灶，注意衛生，加強身體鍛煉，提高自身免疫功能。
2.生活規律，勞逸結合，心情舒暢，避免強烈精神刺激。
3.加強營養，禁食生冷，注意溫補。
二級預防
1.早期診斷：可根據典型的皮膚硬化及系統性損害做出診斷。
2.早期治療：可用糖皮質激素或其混懸液等作皮損內注射。堅持體療和物理治療，如音頻、蠟療等，以改善肢體攣縮，增加肢體功能，或長期口服維生素E。
三級預防
1.進行性系統性硬皮病進展緩慢，有些有自行緩解傾向，不要輕易停止或放棄治療。
2.注意鍛煉身體，合理的生活規律，避免情緒刺激及變化。
3.目前無特效藥物治療本病，在整個病程中，應積極配合中醫藥療法，對該病的控制很重要。
4.有雷諾現象患者，應注意保溫，避免冷刺激。