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老年癡呆癥的相關病理學

    老年癡呆癥的出現除了伴隨著“失憶”癥狀之外,還有一些很明顯的征兆,導致患者日常生活能力下降,他們不認識配偶、子女,穿衣、吃飯、大小便均不能自理;有的還有幻聽幻覺。隨著我國明顯的老齡化的發展趨勢,老年癡呆癥發病率逐年上升,嚴重危害老年人的身心健康和生活質量,成為繼心血管病、腦血管病和癌癥之后的最大威脅。

  老年癡呆癥的發病機制

  老年癡呆癥是一組病因未明的原發性退行性腦變性疾病。多起病于老年期,潛隱起病,病程緩慢且不可逆,臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質彌漫性萎縮,溝回增寬,腦室擴大,神經元大量減少,并可見老年斑,神經原纖維結)等病變,膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆,或早老性癡呆,多有同病家族史,病情發展較快,顳葉及頂葉病變較顯著,常有失語和失用。

  老年癡呆癥目前公認的發病機制主要有兩種

  1、由于淀粉樣前蛋白的異常導致蛋白成分漏出細胞膜,導致神經元纖維纏結和細胞死亡,基因位于21號染色體。

  2、與載脂蛋白E(APO-E4)的基因有關,APO-E4的增多能對抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神經細胞膜的穩定性降低,導致神經元纖維纏結和細胞死亡。APO-基因純合子比雜合子患病幾率高。

  老年癡呆癥的分子遺傳學

  1、已發現老年癡呆癥發病與遺傳因素有關

    有癡呆家族史者,其患病率為普通人群的3倍。近年發現,三種早發型家族性常染色體顯著性遺傳(FAD)的老年癡呆癥致病基因,分別位于21號染色體、14號染色體和1號染色體,包括21號染色體上的APP基因,14號染色體上的早老素1恩基因及1號染色體上的早老素2基因。但需注意,此類FAD的癡呆病人,只占所有老年癡呆癥患者的2%左右。

  2、載脂蛋白E(apoE)基因也是老年型老年癡呆癥的重要危險基因

    APOE基因位于19號染色體,在人群中有3種常見亞型,即ε2.ε4和 ε5.ε5最普遍,ε4次之,而ε2則最少。有apoEε4等位基因者,患老年癡呆癥的風險增加,并可使發病年齡提前。但并非所謂帶apoEε4等位基因的人都會患上老年癡呆癥,亦有許多老年癡呆癥患者是沒有ε4等位基因的,國內亦有多個報道證實apoEε4是晚發型老年癡呆癥危險因素之一。

  老年癡呆癥的神經病理

  老年癡呆癥患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏,乙酰膽堿酯酶和膽堿乙酰轉移酶活性降低,特別是海馬和顳葉皮質部位。此外,老年癡呆癥患者腦中亦有其他神經遞質的減少,包括去甲腎上腺素、5-羥色胺、谷氨酸等。腦重減輕,可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴充。SP和NFT大量出現于大腦皮層中,是診斷老年癡呆癥的兩個主要依據。

  1、大腦皮質、海馬及皮質下神經元存在大量NFTNFT由雙股螺旋絲構成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

  2、大腦皮質、海馬、某些皮層下核團如杏仁核、前腦基底神經核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉樣蛋白前體的一個片斷。正常老人腦內也可出現SP,但數量比AD質患者明顯為少。

  溫馨提示

  最新研究表明,多吃魚和雞蛋可防止老年癡呆癥,因為這些食物中含有較高的脂肪酸。而魚、魚油、雞蛋都含豐富的脂肪酸,其中三文魚和金槍魚等含脂肪酸高。

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