如同大多數癌癥一樣，卵巢癌的發病原因并不明確。經研究及流行病學調查，一般認為卵巢癌的發生可能與下列高危因素有關。持續排卵使卵巢表面上皮不斷損傷與修復可導致卵巢癌的發生。流行病學調查發現卵巢癌危險因素有未產、不孕，而多次妊娠哺乳和口服避孕藥有保護作用。應用促排卵藥物可增加發生卵巢腫瘤的危險性。
環境及其他因素
流行病學證據表明工業的各種物理或化學產物可能與卵巢癌的發病相關。卵巢癌的發病是否與飲食習慣或成分(膽固醇含量高)相關，目前還無定論。
遺傳因素
上皮性卵巢癌的發生與遺傳因素有密切的關系，5%~10%的卵巢上皮癌具有遺傳異常。上皮性卵巢癌的發生與三個遺傳性癌綜合征有關，即遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征、遺傳性位點特異性卵巢癌綜合征和遺傳性非息肉性結直腸癌綜合征。有卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌、結直腸癌家族史者，卵巢癌的發病率明顯升高。因此對有這些癌家族史者除常規體檢外，更應提高警惕，密切監測，甚至預防性卵巢切除。