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狂犬病的發(fā)病原因

 

  狂犬病病毒感染:

  狂犬病病毒(rabies virus)屬于彈狀病毒科(rhabdoviridae),狂犬病毒屬(lyssavirus),病毒形態(tài)似子彈,直徑75~80nm,長 175~200nm,內(nèi)層為核殼,含40nm核心,外層為致密的包膜,表面有許多絲狀突起,突起物遠(yuǎn)端為槌狀,整個病毒表面呈蜂窩狀的六角形結(jié)構(gòu),病毒的基因組為負(fù)鏈單股RNA,分子量為4.6×106,病毒基因組長11932個核苷酸,其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結(jié)構(gòu)蛋白,即糖蛋白 (GP),包膜基質(zhì)蛋白(M2P),殼體基質(zhì)蛋白(M1P),核蛋白(NP)和轉(zhuǎn)錄酶蛋白(LP),基因組RNA與180個NP分子結(jié)合成核糖核蛋白 (ribose nucleoprotein,RNP),使RNA受到良好的保護(hù)而不被降解,同時也為基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄提供了一個適宜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

  M2P是狂犬病毒最小的結(jié)構(gòu)蛋白(分子量僅為25×103),它可連接病毒外膜及膜上GP和核殼,GP是一種典型的跨膜糖蛋白,能與乙酰膽堿受體結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒性,同時可誘發(fā)宿主體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體和刺激細(xì)胞免疫,對狂犬病病毒的攻擊有保護(hù)作用,NP為狂犬病毒的群特異性抗原,可使機體產(chǎn)生補體結(jié)合抗體,NP誘生的抗狂犬病毒保護(hù)力是由各種細(xì)胞因子(如抗體,單核因子和淋巴細(xì)胞等)參與的相互作用產(chǎn)生的;還能對中和抗體有促進(jìn)作用,狂犬病毒GP和NP 還可能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生干擾素。

  免疫介導(dǎo)的損害:

  目前認(rèn)為,病毒的局部存在并非導(dǎo)致臨床表現(xiàn)差異的惟一因素,體液免疫及細(xì)胞介導(dǎo)免疫早期有保護(hù)作用,但當(dāng)病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞大量增生后,則免疫介導(dǎo)的損害和發(fā)病也有一定關(guān)系,免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲,被動輸入免疫血清或免疫細(xì)胞后,則死亡加速,在人類狂犬病,其淋巴細(xì)胞對狂犬病毒細(xì)胞增生反應(yīng)為陽性者多為狂躁型,死亡較快,對髓磷脂基礎(chǔ)蛋白(MBP)有自身免疫反應(yīng)者也為狂躁型,病情進(jìn)展迅速,腦組織中可見由抗體,補體及細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性損害。

  傳染源:

  病毒可接種于雞胚,鼠腦,也可在地鼠腎細(xì)胞及二倍體細(xì)胞中培養(yǎng)生長,從人與動物分離的病毒是存在于自然界中的野毒株,亦是人或動物發(fā)病的病原體,稱為“街病毒(street virus)”,其特點是毒力強,潛伏期長(腦內(nèi)接種15~30天以上),能在涎腺中繁殖,各種途徑感染后均可使動物發(fā)病,街病毒連續(xù)在動物腦內(nèi)傳代 (50代以上)后,毒力減低,潛伏期縮短,并固定在3~6天,對人和犬失去致病力,不侵犯唾液,不形成內(nèi)基體,稱為“固定病毒(fixed virus)”,固定病毒雖有減毒變異,但仍保留其主要抗原性,可用于制備狂犬病減毒活疫苗,供預(yù)防接種用。

  狂犬病毒易被紫外線,甲醛,50%~70%乙醇,氯化汞和季胺類化合物如苯扎溴銨等滅活,其懸液經(jīng)56℃ 30~60min或100℃ 2min即失去活力,但不易被苯酚和甲酚皂溶液殺滅,在冰凍干燥下可保存數(shù)年,被感染的組織可保存在50%的甘油內(nèi)送檢。

  發(fā)病機制

  狂犬病病毒對神經(jīng)組織有強大的親和力,主要通過神經(jīng)逆行,向心性向中樞傳播,一般不入血。

  1.神經(jīng)外小量繁殖期 病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后,首先在局部傷口的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量繁殖,通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合,侵入附近的末梢神經(jīng),從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72h。

  2.從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期 病毒沿周圍神經(jīng)的軸索向心性擴(kuò)散,其速度約5cm/d,在到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后,開始大量繁殖,然后侵入脊髓,再波及整個中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要侵犯腦干和小腦等部位的神經(jīng)元,但亦可在擴(kuò)散過程中終止于某部位,形成特殊的臨床表現(xiàn)。

  3.從中樞神經(jīng)向各器官擴(kuò)散期 即病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,侵入各組織與器官,尤以涎腺,舌部味蕾,嗅神經(jīng)上皮等處病毒最多,由于迷走神經(jīng)核,吞咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核的受損,可發(fā)生呼吸肌和吞咽肌痙攣,臨床上患者出現(xiàn)恐水,呼吸困難,吞咽困難等癥狀;交感神經(jīng)受刺激,使唾液分泌和出汗增多;迷走神經(jīng)節(jié),交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損,可引起患者心血管系統(tǒng)功能紊亂,甚至突然死亡。

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