肝腹水患者出現明顯鈉水潴留、對利尿劑治療不敏感則預示已經進入難治性腹水階段，依據病情的不同，可選用的方法依次為治療性大量腹腔鏡穿刺抽腹水、肝移植、頸靜脈肝內門體分流和腹腔-頸靜脈分流術。
第一步——治療性大量腹腔穿刺抽腹水
治療性大量腹腔穿刺抽腹水有助于緩解病情、減少食管靜脈曲張出血及自發性腹膜炎等并發癥，是難治性腹水的首選方法，每次放腹水4～6L，每2周1次，加用白蛋白5～8g/L。
第二步——肝移植
肝移植是惟一能提高難治性腹水生存期的措施，在實施治療性大量腹腔穿刺抽腹水治療過程中，宜積極準備實施肝移植術，盡早實施。
第三步——頸靜脈肝內門體分流
頸靜脈肝內門體分流主要用以治療門靜脈高壓的并發癥，難治性腹水患者在難以實施肝移植的情況下，可考慮頸靜脈肝內門體分流治療，其確切療效尚待進一步證實。
第四步——腹腔-靜脈分流術
外科術后腹腔淋巴漏患者和不能實施治療性大量腹腔穿刺抽腹水、肝移植及頸靜脈肝內門體分流的患者，可選擇腹腔-靜脈分流術減輕腹水，但此手術并發癥較多且無法提高生存期，因此應充分權衡利弊。