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多發性骨髓瘤病因不明，在骨髓瘤患者培養的樹突狀細胞中。發現了與卡波西肉瘤相關的皰疹病毒，這提示兩者存在一定的聯系，該病毒編碼的白介素-6(IL-6)的同系物，人類IL-6可促進骨髓瘤生長。同時刺激骨的重吸收，此種特殊的細胞來源尚不明了。通過免疫球蛋白的基因序列和細胞表面標志分析提示為后生發中心細胞惡性變而來。
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