骨關節炎的病因目前一般認為有以下幾點：
(1)年齡：
年齡是最危險因素，發病率隨年齡成正比。隨著衰老，某些部位關節的反復使用可刺激軟骨發生炎性改變，另外年老軟骨中水的含量會增加，構成軟骨的蛋白質分解從而致骨關節炎發生。尤其在45歲以上女性多見，50歲以上女性約60%會受到此病的影響。
(2)肥胖：
因為體重增加了關節的負荷并由于姿勢、步態等的改變，導致關節的生物力學都有所改變。大多數肥胖者膝骨關節病變的常見部位集中于內側軟骨，尤其缺少運動的肥胖者更易患此病，肥胖還與遠端指間關節炎密切相關。
(3)遺傳：
由不同種族和不同人群骨關節炎的患病率不同而得出此推斷。
(4)雌激素：
女性發病率較高，在絕經后明顯增加，且與關節軟骨中發現雌激素受體有關。故不少學者推論女性患者與雌激素有關。
(5)關節形態：
和關節形態關系最密切的關節應數髖關節和膝關節。已經證明兒童髖關節病變常導致青年髖關節骨關節炎，輕度髖臼發育不良是青年髖關節骨關節炎的原因，大部分膝關節骨關節炎病人存在膝內翻變化。
(6)關節損傷及過度使用：
十字韌帶和半月板損傷，可使關節軟骨面局部的負荷和磨損增加;嚴重創傷特別是骨折，也可能改變其他部位的功能，導致骨關節炎。表現于職業工種(礦工、野外作業者、運動員及舞蹈演員的跖趾關節、紡織工的手指關節等)患病率高。研究表明，無電梯樓房居民膝關節痛、膝關節骨關節炎的發病率均高于平房居民。