慢性淋巴細胞白血病(CLL)的確切發病機制不明，環境因素與CLL發病無明顯相關，已報告與其他類型白血病發病有密切相關的因素如電離輻射，化學致癌物，殺蟲劑等均與CLL發病無關，病毒感染如HCV(C型肝炎病毒)，EB病毒亦與CLL發病無關，雖然CLL病人中男性明顯多于女性，但未發現性激素與CLL發病之間有相關，目前研究集中在CLL發病與遺傳因素，染色體，細胞癌基因和抗癌基因改變的關系。

　　慢性淋巴細胞白血病的發病機制

　　1、遺傳因素

　　CLL發病率在白種人和黑種人高，在亞洲黃種人低，其發病率并不因人種的遷居而變化，提示不同種族的某些遺傳因素與CLL發病相關，此外，相繼有報告在同一個家庭中多人發生B細胞型CLL，CLL患者第一代子女患CLL或其他惡性淋巴增生性疾病的危險性為普通人3倍，且多在年輕時發病，也提示遺傳因素在家族性CLL發病中有重要作用。

　　2、染色體

　　CLL的細胞遺傳學研究較困難，因其淋巴細胞不易受有絲分裂原刺激而增生，不易得到分裂象細胞，近年來，通過改進刺激CLL細胞分裂技術，應用染色體R顯帶和原位雜交(FISH)法提高了CLL染色體研究成功率，約50%CLL患者發現有克隆染色體異常，而其余正常核型患者可能是正常T細胞核型而未檢測到CLL的B細胞異常核型。

　　3、特殊基因改變

　　(1)p53基因

　　p53基因為一種重要的腫瘤抑制基因，位于17p13.1部位，編碼53-kD核酸磷酸蛋白，其突變或缺陷可能為近半數腫瘤患者的致病原因，17號染色體短臂缺失僅見于10%～15%的CLL患者。

　　(2)多劑耐藥基因-MDR

　　約40%CLL患者MDR-1基因表達增高，MDR-1位于7q21.1，編碼170kD跨膜部糖蛋白，在CLL患者B細胞中MDR-1表達增加而在正常B細胞中表達不增加，此外由于治療或其他因素也可誘導MDR-1基因表達增加，MDR基因異常表達更多是促進CLL患者病程進展原因而不是CLL原發病因。

　　(3)bcl-2

　　bcl-2基因位于染色體18q21，大多數CLL患者由于bcl-2基因重排而表達增加，約有5%左右CLL患者bcl-2基因重排是位于2號和8號染色體上的IGk或λ輕鏈基因與位于18號染色體bcl基因易位，但除基因重排外，CLL白血病細胞bcl-2表達增加與其基因位點的低甲基化有關，可能還有一些尚未了解的基因亦參與作用，使CLL細胞抵抗凋亡。

　　4、細胞因子

　　CLL細胞具有分泌多種細胞因子的能力，如TNF-α，TGF-β(轉移生長因子β)，IL-7(白介素-7)，IL-5，IL-2等，這些因子具有直接或間接刺激CLL白血病細胞增生或防止CLL細胞凋亡作用，同時具有抑制正常淋巴細胞和骨髓造血有關細胞增生作用，因而細胞因子與CLL患者發病和疾病進展均相關。

　　細胞動力學研究顯示，CLL患者周圍血中被3H標記的白細胞數量少，提示大多數白細胞處于休止期，(G0期)而不增殖，同時發現幾乎所有的CLL的白細胞均表達高水平的抗凋亡蛋白bcl-2，及低水平的凋亡收蛋白bax,故bcl-2/bax比例失衡，致細胞凋亡受阻，符合臨床上大量成熟小淋巴細胞積聚的現象，構成CLL的主要病理基礎。