專家介紹：急性早幼粒細胞白血病是一種對人類危害極大的病，患者發病時會出現出血、感染等癥狀。并且引起急性早幼粒細胞白血病的病因也有多種。因此，患者在去醫院治療時應先查明病因，才可對癥治療。

　　一、病因

　　原發性APL的病因目前尚未完全清楚，繼發者常見于應用化療和(或)放療的腫瘤患者，也有應用烷化劑和拓撲異構酶Ⅱ抑制劑引起APL的報道，繼發性APL的預后較好，其對治療的反應和長期生存率與原發者相近，但與化療相關的AML明顯不同。

　　二、發病機制

　　APL是白血病中對誘導分化治療反應較好的一種類型，這與APL細胞中表達的維A酸受體(RARα)融合蛋白誘導的染色質的改變有關，已報道的APL的5種染色體易位均累及17號染色體上的RARα基因，該基因全長39398bp，包含9個外顯子和8個內含子，t(15;17)易位見于絕大多數APL患者，維A酸受體α基因與15號染色體的早幼粒細胞白血病(PML)基因形成PML-RARα融合基因。

　　該融合基因編碼的蛋白具有不同于正常RARα等位基因編碼的野生型維A酸受體的功能，RARα基因位于染色體17長臂2l區帶，其功能是核激素受體，維A酸結合在RAR受體元件上，轉錄調節許多基因，PML是一核蛋白，從氨基端到羧基端，包括脯氨酸豐富區，核小體定位所需的胱氨酸豐富區，形成同/異二聚體所需的螺旋環螺旋結構。

　　并且核定位信號NLS以及絲氨酸，脯氨酸豐富區，PML正常位于一個稱為POD(PML oncogenic domain)的結構(又稱核小體，多蛋白核器)中，POD在核中呈斑點狀，數目15～20個，PML的功能尚未完全闡明，近來的研究認為PML通過轉錄共激活作用，具有抑制腫瘤生長的活性，在多種凋亡途徑中，PML也可能起重要作用，在M3型AML(急性早幼粒細胞白血病)中，17號染色體上的RARα與15號染色體上的PML相互易位，即發生t(15;17)(q22;q21)，PML和RARα的相互易位造成以下后果：

　　1、PML-RARα融合蛋白通過顯性負抑制作用，抑制早幼粒細胞分化成熟。

　　2、PML去定位，形成上百個細小顆粒，分布在核及胞質中，使POD的結構破壞，PML的正常抑制增殖和促凋亡功能發生障礙，導致細胞增殖，凋亡減少。

　　3、RARα正常時能與轉錄共抑制復合物(N-CoR/Sin3a/HDAC-1)(N-CoR=核受體共抑制物，HDAC=組蛋白去乙酰化酶)結合，在生理劑量的維A酸作用下，RARα可以與共抑制復合物解離，起轉錄激活作用，即激活所調節的靶基因。

　　PML-RARα可促進RARα與共抑制復合物的結合，抑制RARα所調節的靶基因，抑制了早幼粒細胞的分化成熟，并使其增殖，引起M3型AML，在治療劑量下，ATRA可降解PML-RARα，此外，ATRA還可使共抑制復合物與RARα分離，進而募集共激活(coactivators)復合物。