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垂體腺的藥物治療

  垂體腺瘤藥物治療的臨床應(yīng)用較為成熟的是PRL瘤和GH瘤。以溴隱亭為代表的一類多巴胺D2受體激動劑已成為PRL瘤的首選治療。其他腺瘤藥物治療的療效尚不肯定,主要依靠手術(shù)切除和放射治療。藥物治療主要適用于有手術(shù)禁忌證或術(shù)前 術(shù)后需要輔助治療的病人。

  以下主要就多巴胺激動劑、生長抑素類似物、GH受體拮抗劑重點說明。

  (1)溴隱亭-bromocriptine

  是一種半人工合成的麥角生物堿的衍生物,為多巴胺受體激動劑,能有效抑制PRL的分泌,并能部分抑制GH的釋放。女性病人服藥2周后溢乳可減少,服藥約2個月后可恢復(fù)正常月經(jīng),并且可以排卵及受孕。男性病人服藥3個月后血睪酮濃度增加,1年內(nèi)恢復(fù)正常,精子數(shù)目增多。溴隱亭不但可降低PRL水平,并且可縮小腫瘤,使病人頭痛減輕,視野缺損改善。溴隱亭的缺點為停藥后腫瘤易復(fù)發(fā)。其副作用較輕,有惡心、嘔吐、乏力、直立性低血壓等。只要患者對溴隱亭不過敏,并能耐受,任何PRL瘤患者均適合使用,其它原因引起的高PRL血癥同樣可以使用。

  (2)生長抑素類似物

  目前,生長抑素類似物主要有短效和長效兩大類。前者主要有奧曲肽,后者則主要有善得定-長效釋放制劑和蘭樂肽-緩釋制劑。其中,奧曲肽第一個應(yīng)用于臨床。 長效制劑與奧曲肽相比 ,半衰期大為延長 ,可以在較長時間內(nèi)使病人體內(nèi)的生長抑素類似物維持在治療水平,更適于病人的長期使用。善得定-長效釋放制劑使用劑量一般為20-40mg/30d,相當(dāng)于奧曲肽750-1250ug/d,zui最近也有研究表明,其給藥頻率即使降到每6周一次也完全可以滿足治療要求。 蘭樂肽- 緩釋制劑有兩種,Somatuline LA是每10-14d,皮下注射30mg,Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可,并且療效與與奧曲肽大致相當(dāng)。

  其給藥頻率即使降到每6周一次也完全可以滿足治療要求。 蘭樂肽- 緩釋制劑有兩種,Somatuline LA是每10-14d,皮下注射30mg,Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可,并且療效與與奧曲肽大致相當(dāng)。

  在肢端肥大癥的藥物治療過程中,生長抑素類似物主要在以下階段發(fā)揮作用。

  ①首選治療

  適用于出現(xiàn)并發(fā)癥,代謝紊亂嚴(yán)重,不適于手術(shù)或恐懼手術(shù)治療的患者。

  ②術(shù)前預(yù)先治療

  目的是縮小腫瘤體積,為手術(shù)完全切除腫瘤創(chuàng)造條件,提高手術(shù)療效。

  ③術(shù)后輔助治療

  適用于術(shù)后GH水平仍然未達(dá)標(biāo)的患者。

  ④放療后過渡治療

  放療后GH水平降低緩慢,在這期間,生長抑素類似物可以作為過渡治療。

  ⑤并發(fā)癥的治療

  生長激素受體拮抗劑。

  (3)GH受體的拮抗劑

  是近年來用于治療GH腺瘤的一類新藥,其代表藥物是Pegvisomant。其與GH 受體的親和力比GH高,半衰期也長,主要通過與GH競爭性結(jié)合GH受體來發(fā)揮作用。 已有的實驗結(jié)果表明,Pegvisomant皮下注射 15-20mg/d,可使75-80% GH 腺瘤病人血清 IGF-I 恢復(fù)正常,并呈劑量依賴性. 。此外,目前主要用于手術(shù)治療放療效果不佳的病人。但也有報道顯示,此藥會導(dǎo)致病人出現(xiàn)無癥狀性肝細(xì)胞損傷,并使 1/5,的病人體內(nèi)出現(xiàn)GH抗體和Pegvisomant抗體。作為一個新藥,關(guān)于Pegvisomant的使用劑量 確切效應(yīng)、安全性等還有待進(jìn)一步觀察。

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