一、常見的患者通常以手部小肌肉無力和肌肉逐漸萎縮起病，可波及一側或雙側，或從一側開始以后再波及對側。同時肌萎縮向上擴延，逐漸侵犯前臂、上臂及肩帶。肌力減弱，肌張力降低，腱反射減弱或消失。肌束顫動常見，可局限于某些肌群或廣泛存在，用手拍打，較易誘現。
二、聲音嘶啞、舌肌萎縮、說話不清、吞咽困難、唾液外流、進食或喝水嗆咳、呼吸困難、痰液不易咳出。
三、對于上運動神經元型患者主要表現為肢體無力、發緊、動作不靈。專家指出，因病變常先侵及下胸髓的皮質脊髓束，故癥狀先從雙下肢開始，以后波及雙上肢，且以下肢為重。所以出現上述癥狀的患者，應該警惕運動神經元病的發生。此外，對于運動神經元型的患者多于30歲左右發病。
四、單側或雙側手肌無力、并帶有明顯顫動，大小魚際肌肉萎縮。
五、上肢肌肉及肩胛肌肉萎縮，抬手困難，梳頭無力，下肢呈痙攣性癱瘓，行走緩慢，步態呈剪刀狀。