本病尚須與下列疾病相鑒別
(一)增生性骨關節炎
發病年齡多在40歲以上，無全身疾病。關節局部無紅腫現象，受損關節以負重的膝、脊柱等較常見，無游走現象，肌肉萎縮和關節畸形邊緣呈唇樣增生或骨疣形成，血沉正常，RF陰性。
(二)風濕性關節炎
本病尤易與類風濕關節炎起病時相混淆，下列各點可資鑒別。
①起病一般急驟，有咽痛、發熱和白細胞增高。
②以四肢大關節受累多見，為游走性關節腫痛，關節癥狀消失后無永久性損害。
③常同時發生心臟炎。
④血清抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈球菌激酶及抗透明質酸酶均為陽性，而RF陰性。
⑤水楊酸制劑療效常迅速而顯著。
(三)結核性關節炎
類風濕關節炎限于單關節或少數關節時應與本病鑒別。本病可伴有其他部位結核病變，如脊椎結核常有椎旁膿腫，二個以上關節同時發病者較少見。X線檢查早期不易區別，若有骨質局限性破壞或有椎旁膿腫陰影，有助診斷。關節腔滲液作結核菌培養常陽性。抗結核治療有效。
(四)其它結締組織疾病(兼有多發性關節炎者)
1.系統性紅斑狼瘡與早期風濕性關節炎
不易區別，前者多發生于青年女性，也可發生近端指間關節和掌指關節滑膜炎，但關節癥狀不重，一般無軟骨和骨質破壞，全身癥狀明顯，有多臟器損害。典型者面部出現蝶形或盤狀紅斑。狼瘡細胞、抗ds-DNA抗體、Sm抗體、狼瘡帶試驗陽性均有助予診斷。
2.硬皮病
好發于20～50歲女性，早期水腫階段表現的對稱性手僵硬、指、膝關節疼痛以及關節滑膜炎引起的周圍軟組織腫脹，易與RA混淆。本病早期為自限性，往往數周后突然腫脹消失，出現雷諾氏現象，有利本病診斷。硬化萎縮期表現皮膚硬化，呈“苦笑狀”面容則易鑒別。
3.混合結締組織病
臨床癥狀與RA相似，但有高滴定度顆粒型熒光抗核抗體、高滴度抗可溶性核糖核蛋白(RNP)抗體陽性，而Sm抗體陰性。
4.皮肌炎
的肌肉疼痛和水腫并不限于關節附近，心、腎病變也多見，而關節病損則少見。ANA(+)，抗PM-1抗體，抗Jo-1抗體陽性。