飲食調整
減少能量攝入
能量攝入與結直腸癌發生有關。大部分的研究表明，總的能量攝入與結直腸癌危險性有關系，無論攝入的能量是蛋白質、脂肪還是碳水化合物。減少能量的攝入有可能降低結直腸癌的發病率。
減少脂肪與紅肉攝入
結直腸癌的發生與動物脂肪和肉類密切相關，有研究表明高脂攝入者結直腸癌發生風險是低脂者的3.26倍。而肉類中攝入紅肉是結直腸癌發生的一個強的危險因素。減少食物中脂肪的含量，特別是盡量少吃煎烤后的棕色肉類，有助于減少結直腸癌的發生機會。
增加水果、蔬菜和膳食纖維
纖維素能增加糞便量，稀釋結腸內的致癌劑，吸附膽汁酸鹽，從而能減少結直腸癌的發生。流行病學資料表明，最高果蔬攝入者結直腸癌發生風險僅為最低者的一半。因此在平時的飲食，應該盡量多攝入蔬菜、水果、纖維素，合理飲食，減少結直腸癌的發生。
維生素與微量元素
有研究表明，補充維生素A、C、E能使腺瘤患者的結腸上皮過度增生轉化為正常，但目前資料并不支持用抗氧化維生素來預防結直腸癌。葉酸能減少結直腸癌的發病，但具體機制尚不清楚。另有研究發現，增加鈣和鎂的攝入可能能降低結直腸癌發病率，但目前研究還不甚詳細。
膳食抗致癌原
膳食中的大蒜、洋蔥、韭菜、蔥中含有的硫醚;柑桔類含有的萜;葡萄、草莓、蘋果中含有的植物酚以及胡蘿卜、薯蕷類，西瓜中含有的胡蘿卜素，都被認為是能夠抑制突變，具有抗癌作用。尤其是大蒜，有研究表明，大蒜是具有最強保護作用而使人們免患遠端結腸癌的蔬菜。
藥物許多流行病學研究顯示，長期服用非甾體類抗炎藥者，結直腸癌發病率降低。但服用非甾體類抗炎藥的用量、用藥時間、長期應用所致的副作用也有待于進一步研究。
治療癌前病變潰瘍性結腸炎患者、有結直腸癌或腺瘤的個人或家族史者，結直腸癌發病風險增高，通過普查與隨訪，盡早切除腺瘤，治療結腸炎。