大痘痘硬硬的可能是痤瘡丙酸桿菌感染引起的，可采取外用藥物、口服藥物、物理治療、化學剝脫等方法去除，具體需遵醫囑，同時要注意皮膚清潔，避免擠壓痘痘。

1.外用藥物：可以外用維A酸乳膏、過氧化苯甲酰凝膠等藥物，有助于改善癥狀。

2.口服藥物：如果痘痘比較嚴重，可以口服抗生素，如多西環素、米諾環素等，也可以口服異維A酸，有助于減少皮脂分泌，改善毛囊口角化。

3.物理治療：可以采用紅藍光照射、光動力療法等物理方法治療痘痘，有助于減輕炎癥。

4.化學剝脫：如果痘痘比較頑固，可以采用化學剝脫的方法治療，如使用水楊酸、果酸等。

5.其他：還可以通過光療、激光治療等方法去除痘痘。

需要注意的是，以上方法都需要在醫生的指導下使用，避免自行用藥。同時，在日常生活中，還需要注意保持皮膚清潔，避免擠壓痘痘，避免食用辛辣刺激性食物，保持良好的生活習慣。如果痘痘持續不愈或出現其他癥狀，建議及時就醫。